JCO | 秦叔逵教授领衔的TAILOR研究终极分析，为FOLFOX和Cet复合再添新证
导读
结直肠癌（CRC）是全球发病率第二的癌症，在过去10多年，RAS 野生型（wt）mCRC患者的一线治疗一直存在争议，国际指南也历经数次删减。9月10日，Journal of Clinical Oncology（IF:26.3）在线发表了由中国人民解放军第八一医院秦叔逵教授、同济大学附属东方医院李进共同牵头的TAILOR试验最终结果，为这个争议不断的话题补充了有力证据。
TAILOR试验
TAILOR 研究是一项开放、随机、多中心的前瞻性Ⅲ期临床研究，旨在探索中国 RASwt mCRC患者，FOLFOX4+西妥昔单抗（Cet）对比单纯 FOLFOX4 一线治疗的疗效。
研究主要终点是无进展生存时间（PFS），次要终点包括总生存时间（OS），总体反应率（ORR）以及安全性和耐受性。
2016年巴塞罗那，在世界胃肠道肿瘤大会（WCGIC）上，TAILOR 研究主要数据首次亮相，研究入选当年大会最新突破性研究（Late Breaking Abstracts）。研究表明一线FOLFOX+Cet显著改善了中国RASwt mCRC患者的PFS、OS和ORR。
在2016年的CSCO大会上，秦叔逵教授进一步报告了亚组分析的结果。
2018年的ASCO大会上，TAILOR 研究再次入选壁报讨论（Poster Session）。
TAILOR试验最终结果
基于修订意向治疗（mITT）人群（393名RASwt mCRC患者）分析，与单纯FOLFOX4治疗相比，FOLFOX4+Cet显著改善了无进展生存时间的主要终点PFS和次要终点OS和ORR。
主要研究结果
两组的PFS
两组的OS
各亚组的PFS森林图，除BRAF突变亚组外，几乎所有亚组中FOLFOX4+Cet组都优于FOLFOX4组
治疗耐受性良好，没有出现新的或意外的安全性事件。
FOLFOX和Cet的不解之缘
FOLFOX和Cet是一对欢喜冤家。他们经历了初遇、热恋、分道扬镳、再度携手的曲折历程（自行脑补杨过和小龙女，比伯和傻脸娜），看完了它们的经历，会更理解TAILOR试验的重要意义。
1
2003年奥沙利铂为主的FOLFOX方案优于5-FU/LV成为结肠癌辅助化疗的新标准。
2
2004年2月Cet被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于KRASwt mCRC的治疗。
3
2009年V2版NCCN指南更新时首次将FOLFOX/XELOX＋Cet推荐用于KRASwt mCRC的一线治疗。（基于OPUS研究）
4
2010年V2版NCCN指南删除了XELOX＋Cet的推荐。（基于COIN研究）
5
2012年NCCN指南再次删除了FOLFOX＋Cet的推荐。（基于NORDIC Ⅶ研究）
6
2015年NCCN结直肠癌指南重新将FOLFOX+Cet作为治疗KRASwt mCRC的一线方案，与ESMO指南一致。（基于CALGB/SWOG 80405研究）
7
2017年NCCN结直肠癌指南新增： EGFR单抗靶向治疗作为一线治疗仅限于原发肿瘤位于左侧的患者。（基于FIRE-3研究和CALGB/SWOG 80405研究）
8
今年最新版的NCCN指南中，KRAS/NRASwt 患者的一线推荐中， FOLFOX+Cet依然在列，不过仅限于原发肿瘤位于左侧的患者。
指南变化之快，就像我们的流行色一样。不同的是流行色有那么多颜色轮着来，而mCRC的一线治疗就在FOLFOX和Cet的用与不用之间打转。可见业界是看好它们的，不然不会这么多年锲而不舍地做相关研究了。
引起指南变更的研究有很多个，但TAILOR 是第一个前瞻性地选择了RASwt患者，对比FOLFOX和FOLFOX+Cet的Ⅲ期研究，为FOLFOX和Cet的联用增添了强有力的证据。
小结
TAILOR研究满足了预期的所有目标和相关临床终点，证实西妥昔单抗联合FOLFOX可作为RASwt mCRC患者的一线治疗方案，无论患者是否有EGFR突变。目前团队正在研究治疗顺序对结局的影响，让我们一起期待更多的结果。
参考文献：
Shukui Qin, Jin Li, Liwei Wang, et al. Efficacy and Tolerability of First-Line Cetuximab Plus Leucovorin, Fluorouracil, and Oxaliplatin (FOLFOX-4) Versus FOLFOX-4 in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Open-Label, Randomized, Phase III TAILOR Trial. Journal of Clinical Oncology.Published online September 10,2018.
DOI: 10.1200/JCO.2018.78.3183
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