ASCO GI 专访林榕波教授：晚期胃癌化疗多药耐药如何逆转？
福建省肿瘤医院林榕波教授
当地时间 1 月 19～21 日，胃肠肿瘤领域当之无愧的世界顶级学术盛会——2017 年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）在美国旧金山隆重召开。
今年的会议主题是——「多学科模式下精准治疗的进展与创新（Multidisciplinary precision care: progress and innovation）」，聚焦胃肠道肿瘤精准治疗的进展与突破。
1 月 20 日，福建省肿瘤医院林榕波教授的阿帕替尼逆转晚期胃癌化疗耐药（Ahead-G323）研究初步结果正式对外公布。
该研究是一项回顾性研究，纳入对含紫杉烷类化疗方案产生耐药的局部晚期或转移性胃腺癌患者，使用阿帕替尼 850 mg 联合含紫杉烷类化疗方案（如紫杉醇单药或 POF 方案等）治疗直至发生疾病进展、死亡或不可耐受毒性。
耐药是指患者在化疗 (这里特指含紫杉烷类化疗方案) 期间或化疗结束后 3 个月内出现疾病进展或复发转移。
共收集了 7 例患者：其中 2 例部分缓解（PR）、4 例疾病稳定（SD）、1 例未评估（NE，早期死亡），常见不良事件大多为 1～2 级且可逆可控，主要包括食欲减退、乏力、蛋白尿等。
会上，丁香园采访到研究者林榕波教授，林教授就胃癌耐药的问题、Ahead-G323 研究等进行了介绍。
丁香园
目前晚期胃癌的化疗药物相比以前有了进步，可选择的药物包括氟尿嘧啶类、铂类和紫杉醇类等。然而耐药问题仍是胃癌临床治疗的「拦路虎」，请问胃癌患者的耐药机制是什么？如何预防和减少耐药发生?
林榕波教授
胃癌耐药机制很多、也很复杂，包括 ABC 转运蛋白、肿瘤干细胞、自吞噬等。目前认为最主要的耐药机制是 ABC 转运蛋白过表达，其可以使细胞内的化疗药物过多排出细胞外，而从产生化疗药耐药。如何干预 ABC 转运蛋白外排是临床研究的热点。基础研究提示阿帕替尼可以抑制 ABC 转运蛋白对化疗药物的外排，达到逆转耐药的效果。
丁香园
今年的 ASCO-GI 收录了您所做的一项 II 期研究 Ahead-G323，旨在探索阿帕替尼能否逆转晚期胃癌化疗耐药，请您介绍一下该研究的背景？为何选择阿帕替尼作为逆转晚期胃癌化疗耐药的研究药物？
林榕波教授
临床上在治疗晚期胃癌患者时，经常会遇到一些所有有效化疗药物都用过最终耐药、无药可用的患者。去年我就遇到了一例这样的患者，那时患者的身体状态还比较好，想继续治疗，而我们却束手无策。当时阿帕替尼刚刚上市，我们在阅读相关文献时发现阿帕替尼逆转耐药的基础研究。
在我的导师范南峰教授的支持和指导下，我们尝试让患者使用阿帕替尼联合化疗的方案，抱着试试看的态度，奇迹就这样发生了——化疗几天后，肿瘤开始缩小、疗效达到了 PR。之后在其他患者身上也看到了类似的疗效，阿帕替尼似乎有逆转耐药的可能性，因此我们开始了这项研究。
丁香园
目前研究患者的入组情况和初步研究结果如何？能否给介绍一些典型的病例？
林榕波教授
目前回顾性研究共纳入 7 例患者：2 例患者达到 PR、4 例 SD，中位 PFS 达 124 天，中位 OS 达到 194 天（完成度 85.7%）。对于经过多线化疗的晚期胃癌患者，这个数据是很是喜人的。
我记得有 1 例患者，经历 5 线化疗、阿帕替尼也耐药了，在他接受了阿帕替尼逆转耐药治疗到目前为止，又存活了 1 年 5 个月。
当然，目前这只是初步的数据，我们已经同步开展了另一项前瞻性临床研究，期待后续研究提供更多的循证学证据。
丁香园
Ahead-G323 研究的结果可以给未来晚期胃癌的临床治疗提供哪些参考？未来进一步的研究方向有哪些？
林榕波教授
对于那些多药耐药的患者，我们可以考虑使用阿帕替尼来尝试逆转患者的多药耐药，这或许给那些无药可用的晚期胃癌患者带来新希望。同时，对于未出现耐药的患者，合理的应用阿帕替尼联合化疗，或许可以延迟患者出现多药耐药的时间，延长患者的生存时间，让患者获益。
当然，我们仍需要更多的数据来证实我们的前期研究，同时也需要去探索哪些患者更可能从这项治疗中获益，这是我们未来努力的方向。
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责任编辑：张小熊
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