文献阅读:肠道微生物组介导的胆汁酸代谢通过NKT细胞调节肝癌
写在前面
原发性肝癌和肝转移目前是癌症相关死亡的主要原因之一,肝脏与肠道密切相关,并执行许多与消化、营养物质代谢和细菌代谢物清除有关的重要功能。
肝脏通过门静脉暴露于肠道微生物群,是一种免疫器官,其免疫细胞大量繁殖。肠道微生物组的组成影响许多人类疾病,包括肝脏炎性疾病。新兴研究表明肠道共生细菌是抗肿瘤免疫的重要调节剂。来自美国、德国和泰国的研究人员发现肠道细菌与肝脏中的抗肿瘤免疫反应存在关联,他们证实在小鼠肠道中发现的细菌会影响肝脏的抗肿瘤免疫功能。
为了研究肠道菌群对肝肿瘤的影响,该团队采用抗生素组合ABX(万古霉素,新霉素,复方亚胺硫霉素)治疗荷瘤小鼠。发现通过口服方式进行ABX治疗后,能够通过减少肠道菌群,进而影响胆汁酸代谢,促进了初级胆汁酸(T-β-MCA)在肝内的聚集。而T-β-MCA能够刺激LSEC细胞内的CXCL16表达增高,而CXCL16能够募集NKT细胞在肝内的聚集,最终抑制肿瘤的生长。这些发现对理解导致肝癌的机制和开发治疗肝癌的方法将产生很大影响。