“万能药”——阿司匹林
医药史上有三大经典药物阿司匹林、青霉素、安定,其中阿司匹林在穿越了百年的风雨沉浮之后,焕发出了新的光彩。美国预防服务工作组发表的新指南中,阿司匹林作为心血管疾病和结直肠癌的一级预防药物。民间很早之前就开始盛传阿司匹林的抗癌作用,现在这个问题终于有定论了。
能抗癌的阿司匹林
2012年3月《Lancet》杂志刊登了牛津大学的研究证实了阿司匹林有抗胰腺癌的作用。该研究针对英国本土的心血管患者,试验组每天服用阿司匹林(≥75mg),记录所有患者癌症发生率。结果发现,日常服用阿司匹林可减低胰腺癌发病率,同时,几年后其降低死亡率的作用也显现出来,表明阿司匹林能抑制肿瘤生长和转移。随着研究的深入,科学家还从生化途径角度解释了阿司匹林的防癌机制,认为与其可大幅减少血液及两个结直肠癌细胞系中2-羟戊二酸(癌症的驱动因子)的含量有关。
2016年4月的《Ann Intern Med》上发表了阿司匹林作为心血管疾病和结直肠癌一级预防用药的指南,最终推荐认为:10年心血管风险≥10%且无出血风险增加的50~69岁人群,应考虑服用低剂量阿司匹林来预防心血管病和结直肠癌。
阿司匹林是什么
阿司匹林(乙酰水杨酸)在人体内可被红细胞及血浆酯酶分解为水杨酸,并以水杨酸的形式发挥其药理作用。水杨酸是由古埃及人从柳树的树皮中分离出来的,早在公元前1543年就有记载,最初仅作为止痛药来使用,后来发现它有强力的抗炎作用,再后来被用于预防因血栓形成引起的中风以及胰岛素受体功能缺陷所致2型糖尿病(胰岛素抗性),如今又发现了其抗癌作用,真可谓是一粒“万能药”。
阿司匹林广泛的功效
解热镇痛作用
疼痛发生时,人体局部将产生并释放某些致痛的化学因子如缓激肽等,同时产生和释放的还有前列腺素。前者引起疼痛,后者则具有引起发热和放大疼痛的作用。阿司匹林镇痛就是通过抑制体内前列腺素的合成,从而减弱通过神经传递到大脑中的信号,达到解热镇痛的作用。
心血管疾病
现在的阿司匹林多用于心血管疾病的预防,能预防血小板的凝结,可以减轻血栓带来的危险。2009年5月美国预防署特别工作组(USPSTF)发布《阿司匹林用于预防心血管病:USPSTF推荐指南》,修订了阿司匹林用于心血管病一级预防的推荐内容,如45~79岁的男性,在降低心肌梗死的益处超过增加胃肠道出血的风险时,推荐使用阿司匹林。
神经性疾病
阿司匹林的一种组分可以同名为GAPDH的酶类相结合,GAPDH被认为在神经变性疾病中起重要作用,比如阿尔兹海默氏症、帕金森疾病等。因为阿司匹林具有增强脑血流量,防止血液凝固的作用,故而经常服用阿斯匹林的老年人患老年痴呆和认知障碍的危险性明显降低,小剂量阿司匹林可以减少老年痴呆症恶化。
免疫治疗
《Cell》上的一项研究表示,在进行肿瘤免疫治疗的同时服用阿司匹林可以大大提高治疗效果。研究人员们发现癌细胞(皮肤癌,乳腺癌和大肠癌)中存在大量前列腺素E2(PGE2),可以使得肿瘤能够快速生长。阿司匹林作为COX抑制剂的一种,能够抑制PGE2的合成达到唤醒免疫系统的效果,现在有许多免疫治疗方法是与阿司匹林或其他COX抑制剂联用的。
老年性白内障
阿司匹林对老年性白内障的病程发展可能有一些延缓的作用,可使本病形成推迟10年,可减少45%或更多的患者免于手术。
先兆子痫
子痫前期高危女性接受低剂量阿司匹林治疗可降低子痫前期、早产和宫内发育迟缓的风险,临床试验中,低剂量阿司匹林(60-150mg/d)使子痫前期的风险降低了至少10%(甚至可达 24%)、早产风险降低 14%、宫内发育迟缓的风险降低 20%。
女性不孕和习惯性流产
体内PG(前列腺素)的增高可促进输卵管蠕动加强,破坏受精卵与子宫内膜的同步作用,增加了子宫收缩力,使卵巢黄体分泌孕酮降低而影响受精卵的着床。而阿司匹林可抑制PG合成,故而可以治疗由于PG增高所至的习惯性流产和不孕症。
阿司匹林的禁忌
阿司匹林虽适用于各种疾病,但并不是“包治百病”,也不是适用于所有人群,请注意:
(1)患有胃和十二脂肠溃疡的,服用阿司匹林会导致出血或者穿孔;
(2)近期有手术的人群不要服用以免对病情或者康复过程产生影响;
(3)部分哮喘患者在服用后会产生荨麻疹等过敏反应;
(4)有严重肝功能和肾功能损害的人群服用会加重病情;
(5)怀孕3月内服用阿司匹林会引起胎儿异常,长期服用可能会导致分娩延期甚至血风,分娩前2~3周禁用。
更有趣的是
2012年SCIENCE以快报形式发表了由英国、加拿大和澳大利亚科学家成功发现水杨酸分子靶点的一项重要研究成果,题目是“An ancient drug salicylate directly activates AMP-activated protein kinase”。研究指出,水杨酸(而不是阿司匹林)可结合在腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)分子中172位苏氨酸上,阻止108位丝氨酸磷酸化AMPK的去磷酸化,从而长时间维持其激活状态,这样就能催化更多ATP的合成,促进肝脏脂肪利用,并降低血浆脂肪酸水平。鉴于,体育锻炼也能激活 AMPK,阿司匹林是否也有减肥作用呢?
(本版编辑 庄小编 本文为医学干货联盟签约写手原创)
【医盟V课堂(微信公众号:yimengvkt),口袋里的医学科研视频直播交流平台】