难治性乳腺癌进展率降低42%，靶向治疗攻坚告捷！

治疗 BRCA 阳性相关的转移性乳腺癌，奥拉帕尼在无进展生存期、治疗效果、低药物毒性方面都优于传统化疗。

作者丨蓝熊 中国医科大学附属盛京医院

来源丨医学界肿瘤频道

美国临床肿瘤学会（ASCO）2017年度会议报告：奥拉帕尼开启BRCA阳性乳腺癌治疗新篇章。

1. 乳腺癌靶向治疗新突破

6 月 4 日发表于医学权威期刊《新英格兰医学杂志》的最新一项乳腺癌靶向治疗临床 III 期研究发现，对于人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性、生殖细胞 BRCA 阳性的转移性卵巢癌患者，PARP 抑制剂奥拉帕尼比化疗更能显著改善无进展生存期。

PARP 抑制剂能够抑制 DNA 损伤后修复，而 BRCA 突变的肿瘤细胞本身也存在基因修复缺陷，PARP 抑制剂和基因修复缺陷双重打击下肿瘤细胞死亡。

2014 年奥拉帕尼被批准用于治疗 BRCA 阳性卵巢癌，现在看来，该药同样适用于 BRCA 阳性乳腺癌的治疗。

这项研究首次证明了对于 HER2 阴性、BRCA 阳性的转移性乳腺癌患者而言，PARP 抑制剂单药治疗效果优于化疗。

研究中，302 位患者随机分到奥拉帕尼治疗组（n=205）和标准治疗组（n=92），奥拉帕尼治疗组接受每天两次 300mg 奥拉帕尼治疗，标准治疗组进行 21 天一周期的卡培他滨（2500mg/m⊃2;，第1-14天口服）或长春瑞滨（30 mg/m⊃2;，第1天、第8天静脉给药）或艾瑞布林（1.4 mg/m⊃2;，第1天、第8天静脉给药）。

14 个月的中位随访时间后，发现：

• 和化疗组相比，奥拉帕尼单药治疗组无进展生存期延长 2.8 个月，疾病进展或死亡的风险降低了42%。

• 生存分析主要分析结果显示，奥拉帕尼治疗组 94 例（45.9%）、化疗组 46 例（47.4%）死亡，中位死亡时间分别为 19.3 月、19.6 月。

• 奥拉帕尼耐受性更好，因药物毒性而中断治疗者＜5%，优于传统化疗。

• 两组之间总体生存率无显著差异。

• 客观有效率方面奥拉帕尼治疗组更佳，两组客观有效率分别为 59.9%、28.8%。

• 对于研究开始时就已经处于疾病进展期的患者，如果被随机分到奥拉帕尼治疗组的话，则研究过程中进展期更长。

• 治疗相关不良事件方面，奥拉帕尼组 3 级及以上不良事件发生率为 36.6%（主要为贫血、恶心、呕吐、乏力、头痛、咳嗽），而化疗组为 50.5%（主要为中性粒细胞性减少、掌跖感觉丧失性红斑、肝酶升高）。

上述结果表明，治疗 BRCA 阳性相关的转移性乳腺癌，奥拉帕尼在无进展生存期、治疗效果、低药物毒性方面都优于传统化疗，应取代化疗成为标准治疗。

此外，奥拉帕尼是三阴性乳腺癌潜在治疗方法。三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和 HER2 均阴性的特殊类型乳腺癌，因缺乏靶点而一直没有针对性标准治疗方案；而 BRCA1 阳性乳腺癌约 80% 为三阴性乳腺癌。所以，奥拉帕尼对 BRCA 阳性的三阴性乳腺癌患者的潜在治疗作用尤为重要。

2. 进一步研究

ASCO 主席 Daniel F. Hayes 指出，虽然研究数据表明转化医学在该病治疗方面取得了巨大进步，但是还需要进一步研究：搜集生存数据，了解长期药物毒性；对比不同 PARP 抑制剂治疗效果；了解药物安全性；确定合适的治疗时间；最优化治疗（单药治疗 or 联合化疗或其他治疗）？

参考文献：

http://www.medscape.com/viewarticle/881079

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