“为什么是我？”一张《癌症霉运排行榜》道出了真相？

“为什么是我？”一个肿瘤患者最为困扰的问题。

近日，国际顶尖学术期刊《science》（中文名：《科学》）刊登了一篇来自美国约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的研究。

该研究称，近三分之二的癌症基因突变可归咎于健康细胞在分裂过程中发生的DNA(脱氧核糖核酸)复制随机错误，即，所谓的“坏运气”，而不是遗传基因或环境因素。

与此同时，基于该论文制作的一张《癌症霉运排行榜》的图片在网络疯转，它让更多的人相信大多数癌症的发生其实是随机的，取决于“上帝掷骰子”。

（网传《癌症霉运排行榜》图片来自网络）

癌症的发生真的取决于“运气”吗？

我们该如何正确解读《科学》杂志上的这篇论文？

关于癌症的“坏运气”

这一结果是这么得出来的？

约翰霍普金斯大学的数学家Cristian Tomasetti、癌症遗传学家Bert Vogelstein（贝尔特·福格尔斯坦）是该论文的共同作者。

早在2015年，他们就提出了癌症的发生归咎于“坏运气”的观点，但由于当时是基于美国人群的研究，以至于引发了一场争议风暴，他们也因此受到了科学界的大规模的批评。

这一次，两位学者基于423个国际癌症数据库，利用数学模型分析了全球近70个国家人群干细胞分裂与癌症风险之间的关系。

结果发现，无论国家的环境还是经济发展阶段如何，癌症风险和干细胞分裂之间存在强相关性（中位数为0.8），得到了与两年前一样的结论：

即，66%的癌症的发生可归咎于DNA复制随机错误，29%可归因于生活方式或环境因素，剩下的5%源于遗传因素。

研究还以胰腺癌为例，胰腺癌77%的突变可归因于DNA随机复制错误，18%为吸烟等环境因素，只有5%是遗传因素；前列腺癌、脑癌或骨癌95%的突变是由DNA复制随机错误造成。

（图片来自论文：B:脑，BL:膀胱，Br:乳腺，C:宫颈，CR：结直肠癌，E：食管， HN：头颈，K：肾，LI：肝，LK：白血病，LU：肺，M：黑色素瘤，NHL：非霍奇金淋巴瘤，O:卵巢，P：胰腺，S：胃，TH：甲状腺，U：子宫。）

“

“正常细胞每次分裂时，都会发生几个错误或者说突变，这些突变大多数时候不会造成伤害，因为它们发生在垃圾DNA上、与癌症无关的基因上或者不重要的区域，这是通常情况，按我们的说法这就是好运气，若它们偶然发生在癌症驱动基因上，这就是坏运气。”

近日，贝尔特·福格尔斯坦在美国首都华盛顿接受媒体采访时表示。

”

研究基因的专家说

“致癌基因突变不等于真正患癌”

中科院遗传学博士王军一仔细看了这篇论文，他是专门研究基因检测疾病，包括基因检测肿瘤。

“《科学》杂志这篇论文研究的是致癌基因突变的原因，原文的意思是，致癌基因突变除了一直以来教科书认为的遗传和环境因素，还需要注意第三种因素，DNA不可避免的复制突变。”

王军一说，致癌基因突变并不等于致癌，这是两个概念。

理论上来说，癌症几乎是基因突变导致的，但基因突变不一定能发生癌症，基因突变在身体里时时刻刻存在。

从基因层面来分析，得癌症要有4个要素——

第一个因素，细胞分解次数。细胞不断分裂，细胞一个分裂成两个，每次基因都要进行复制，分裂的越多，复制次数越多，就越容易出错，好比打字员打字，多打几遍，出错几率肯定变大。

什么情况导致细胞分裂次数增加？比如炎症、感染、年龄增加、不良习惯的刺激（吸烟喝酒等）。机体受到伤害，每次修复都会增加细胞分解次数。

第二个因素，每次分裂产生的突变基因数目。这个和遗传相关。不同的人，产生的突变不一样的，有的人先天性带有基因的缺陷，尤其是遗传性的肿瘤。比如乳腺癌、结直肠癌和胃癌，存在遗传性的情况。

基因的不足体现在细胞每次分裂，细胞产生突变的数目远远大于一般人。

基因缺陷导致基因突变数目比较多。比如，安吉丽娜·朱莉携带乳腺癌易感基因，那么她细胞分裂产生的突变是正常人的上百倍，发生肿瘤的概率就要高。

第三个因素，人体有2.5－3万的基因，现在已知的和肿瘤相关的基因有一百多个。有些基因突变发生在致癌基因上。

第四个，免疫系统清除癌细胞的失败率。免疫系统如果足够强大，哪怕发生了细胞突变，又发生在致癌基因上，免疫系统也可以把“坏分子”清除掉。

“

王军一还说，“我不赞成对一篇论文过度解读。这篇论文讲的是基因发生突变的概率，而不是发生癌症的概率。不能混淆概念。”

”

癌症发生有三种大的类型：遗传性、家族性和环境。遗传性是指直系家属里有人得了某种癌中，家族中其他人也可能患有同样的癌症。

“遗传性倒可以说运气好或者不好。基因上有些人的不足多一些，运气不太好，有些不足少一些，运气好。这个运气是父母遗传给你的。”

该研究有一定的局限性

癌症的发生

还与机体“纠错机制”失效有关

（制图 章琳）

浙江大学医学院附属第一医院肿瘤中心主任滕理送教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院副院长兼肿瘤内科主任潘宏铭教授，他们都读了这篇论文，一致认为，这是基于大数据的研究，从模型、研究方法来看没有问题，得出的结论也确实有一定的道理，但是该研究有一定的局限性。

“我们的细胞确实每天都在分裂，在分裂复制的过程中也确实会发生错误，这就好比哪怕是不管多么训练有素的士兵，也会有犯错的可能，这是无法避免的。

换句话说，机体发生肿瘤有一定的必然性，但该研究忽视了一点，我们机体是有‘纠错机制’的。

即，当DNA复制发生错误时，机体会对其进行修复，以保证DNA在复制过程的高准确性。

换句说，如果机体的‘纠错系统’能够正常运作，没有失效，那么，即使DNA在复制过程中发生了无法避免的错误，癌症也不会发生。”潘教授说。

为什么机体的“纠错机制”会失效？

滕教授表示，一方面与随着年龄的增长“纠错系统”功能减弱，DNA复制出错率增加有关，即，内因；另一方面与外因的推动密切相关，如，抽烟、喝酒、熬夜、空气污染、辐射等，这些不良外因不仅增加DNA复制的出错率，也影响了机体“纠错机制”的运行。

潘教授还打了这么一个比方：

他说，如果把癌症的发生比作交通事故，癌症细胞好比马上路行驶的车辆，它们的存在有一定的必然性，但是如果这些车辆都能够遵守交通规则，交通就不会堵塞。

然而，事实是每天总有那么几个或一部分人不遵守交通规则，影响了交通秩序，对于这些人，我们一般会先有交警对其进行教育、批评，这就好比机体内的“纠错机制”。

可当太多人违反交通规则，或者突然出现重大交通事故时，交警又一时半儿处理不了，交通就会出现瘫痪，此时，癌症也就发生了。

由此可见，影响癌症的发生除了DNA随机复制的错误，还与人们的遗传基因、生活习惯密切相关。

“

“该论文仅仅解释了DNA复制错误导致癌症的发生，没有解释为什么会出现这种错误。殊不知，在癌症的发生过程中，各种外因恰恰起到了巨大的助推作用。”潘教授说。

”

那些与DNA复制错误强相关的肿瘤

大都属于与外界接触少的肿瘤

分析《癌症霉运排行榜》滕理送教授还发现，那些与DAN随机复制错误强相关的癌症大都是与外界接触较少的癌症，如，骨癌、脑癌等，而与外界接触较多，容易受到“污染”的癌症，如，黑色素瘤、喉癌、肺癌、食管癌等，它们的发生于环境的关系更加密切。

“这从侧面反应了癌症的发生与外界因素密切相关，突显了健康生活方式的重要性。”滕教授说。

对此，国际著名期刊《nature》（中文名：《自然》）杂志曾刊登了纽约州立大学石溪分校的Yusuf A. Hannun研究团队的成果：

他们发现，不可避免的内在影响因素（DNA复制过程中出现的错误）对大多数常见癌症影响微弱（少于10%-30%），大多数癌症的发生是受外界环境（紫外线、金属离子、致癌物）影响的。

同时，目前已经有大量的流行病学研究表明，对于很多癌症而言，外界环境在所有的诱因中占有极大的权重，尤其是乳腺癌和前列腺癌。

（癌症与外界环境的关系及主要风险因子 节选自Nature）

得不得肿瘤靠运气？

健康的生活方式可以让你少得癌

说起“癌症得不得靠运气这个话题”，浙江省肿瘤研究所研究员苏丹有发言权。

苏丹研究员指出，虽然人与人之间，干细胞分裂犯错的几率基本平等，但把犯错的干细胞重新“拉回正途”的能力却是不一样的。

人体细胞具有DNA修复能力，可以将“犯错”的干细胞恢复正常，重新执行它原来的功能。

“即便突变的细胞无法修复，机体还有免疫功能可以对付这些‘异己’，因此经常锻炼、保持良好的生活方式都是非常重要的。”

“抽烟、喝酒、熬夜，疾病的家族性遗传风险，或者易感基因，对细胞发生随机突变是刺激性的因素。而且不良的生活方式和饮食习惯，又会影响到DNA的修复能力。

总的来说，只有在这些因素的综合影响下，才会导致癌症的发生。”苏丹研究员说，“因此，预防癌症还是很必要，很有价值的。”

癌症可以预防吗？

“当然可以。”苏丹研究员说，可从改变生活习惯、改善环境因素、预防性治疗等多方面着手。

英国癌症研究所曾做过一个调查，发现42%的癌症可以通过改变生活方式来预防的。当然，通过改变生活方式来预防癌症，也不等于就肯定不得癌，但可以降低患癌几率。

癌症发现的早晚

五年生存率大不相同

（制图 章琳）

姑且不论究竟是哪种因素对癌症的发生影响更大，潘宏铭教授和滕理送教授一致表示，早发现、早检查、早治疗对远离癌症的死亡意义重大。

“五年生存率”，大部分癌症患者对这个医学名词都不陌生，它是对癌症患者生存期评估的专业名词。

“

潘教授表示，五年生存率在很大程度上取决于肿瘤的恶劣程度，如果肿瘤仍处于早期阶段，且病灶较小，癌细胞无任何转移，此时只要积极治疗，患者的预后大都较好。

相反，一旦肿瘤已经扩散、转移，患者的预后大都较差。

”

“以乳腺癌为例，如果是早期的，肿块＜2厘米，且没有转移的，5年存活率可以达到90%以上，但如果是晚期的患者，5年存活率则低于10%。”滕教授说。

如何早发现？潘教授、滕教授针对临床常见肿瘤，提出了一些建议——

肺癌：45岁以上者建议每年做一次低剂量螺旋CT，肺癌的高危人群建议提前至40周岁。

乳腺癌：30岁以后每个月月经干净后的7-10天对乳房进行自检；40岁以后应定期去专科门诊就诊，必要时定期做乳腺B超、鉬靶等。

肠癌：若出现大便习惯改变，包括大便次数、形态、颜色等，要及时就诊，必要时做个肠镜；50岁以后应去医院做个肠镜，若结果正常可间隔三五年后再做，若结果异常，要及时咨询专科医生，必要时第二年再做一次肠镜。

胃癌：长期有胃部不适者应及时就诊，必要时做个胃镜；45岁以上者每年应定期做个胃镜。

肝癌：肝炎患者每年应定期复查肝功能，做B超。

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