2021PUDF｜血糖控制与并发症预防——胰岛素治疗的利与弊

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2021年5月15日，“胰岛素100年——2021北大糖尿病论坛”于北京召开，本次会议上，解放军总医院内分泌科陆菊明教授以《血糖控制与并发症预防——胰岛素治疗的利与弊》为题进行了精彩的学术报告。

陆菊明教授首先介绍了中国糖尿病患者的临床现状，重点围绕胰岛素治疗的临床获益与不足进行了深入探讨，并在最后对未来新型胰岛素的研究趋势进行了展望。

陆菊明 教授

●解放军总医院内分泌科主任医师 博士生导师

●担任中华医学会糖尿病学分会副主任委员

●解放军医学会内分泌专业委员会主任委员

●北京高血压联盟副会长

●中华糖尿病杂志副总编

●中国糖尿病杂志副总编等

胰岛素是控制血糖的重要药物

2020年糖化血红蛋白监测网（CNHSS）研究数据显示，中国2型糖尿病（T2DM）患者糖化血红蛋白（HbA1c）达标（＜7%）比例仅为27.7%。β细胞进行性衰竭导致血糖逐步恶化是达标率低的原因之一。

同时，血糖长期控制不佳可能引发视网膜病变、糖尿病肾病、心血管疾病等并发症。陆教授表示，胰岛素是血糖控制最有效的药物。与其他降糖药相比，胰岛素可更有效地控制血糖，降低糖尿病患者的HbA1c水平（图1）。

图1 不同降糖药物治疗HbA1c的下降幅度

胰岛素治疗的临床获益

胰岛素诞生迄今100年，大量RCT研究证实，胰岛素治疗给糖尿病患者带来多重获益（图2）。陆教授从胰岛素治疗的降血糖作用、改善改善β细胞功能和降低微血管并发症发生风险三个方面进行阐述。

图2 胰岛素治疗获益的相关研究

1.快速解除糖毒性，促进血糖达标

DCCT研究表明，1型糖尿病（T1DM）患者中，与常规治疗相比，胰岛素强化治疗可显著降低患者的HbA1c水平。UKPDS研究以T2DM为研究对象，结果显示，与常规治疗相比，强化治疗（磺脲类药物或胰岛素）可显著降低患者的HbA1c水平（图3）。可见，不论是T1DM还是T2DM患者，胰岛素治疗均可有效降低患者的HbA1c水平。

图3 DCCT和UKPDS的研究结果

此外，。一项纳入中国T2DM患者的研究表明，起始胰岛素强化治疗（胰岛素泵/每日多次注射胰岛素）的患者HbA1c＜7%的达标率可达95%以上，显著高于口服降糖药患者的83.5%（图4）。

图4 胰岛素泵/每日多次注射胰岛素与口服降糖药患者的达标率

控制空腹血糖（FPG）是血糖控制的目标之一。甘精胰岛素的研发，解决了糖尿病患者FPG控制不佳的难题。ORIGIN研究表明，75%以上接受甘精胰岛素的糖尿病患者，可将空腹血糖长期（≥5年）控制在6mmol/L以下；研究结束时，甘精胰岛素治疗组患者的平均FPG仅为5.2mmol/L。

2.改善β细胞功能，减少胰岛素抵抗

采用葡萄糖处置指数（DI）评估β细胞的功能发现，与口服降糖药相比，胰岛素强化治疗（IIT）可显著提高β细胞功能。一项纳入长病程T2DM患者的研究表明，10~14天的短期IIT，可显著提高β细胞功能，减少胰岛素抵抗（图5）。

图5 胰岛素强化治疗前后患者的β细胞功能和胰岛素抵抗变化情况

3.降低微血管并发症发生风险

除了证实降糖疗效，DCCT研究还证实胰岛素强化治疗的可有效降低T1DM患者微血管并发症的发生风险。研究发现，与常规治疗相比，胰岛素强化治疗可降低76%的视网膜病变风险和34%的微量蛋白尿风险（图6）。DCCT长期随访研究表明，胰岛素强化降糖治疗还可降低大血管并发症发生风险。此外，UKPDS研究和Kumamoto研究，也证实胰岛素强化治疗可带来大血管及微血管获益。

图6 胰岛素强化降糖治疗可降低视网膜病变和微量蛋白尿的发生风险

胰岛素治疗的不足

胰岛素百年研发的过程中，从动物胰岛素、重组人胰岛素、胰岛素类似物和新型胰岛素，一次次的突破解决了胰岛素的局限性。但目前胰岛素治疗仍存在一些不足：

1）无法模拟人体生理性胰岛素分泌；

2）引发低血糖；

3）导致患者体重增加；

4）患者依从性差。

这些问题为未来的胰岛素研发创新指明了方向。陆教授表示，未来我们希望新型胰岛素具备作用时间长、起效快速、使用方便、能感应血糖变化等特点。

小结

最后，陆菊明教授总结道，控制血糖是糖尿病治疗的目标之一。血糖控制不佳可能导致糖尿病患者视网膜病变、糖尿病肾病、心血管疾病等并发症的发生，严重影响患者生活质量。胰岛素是糖尿病治疗中的重要手段，在降低血糖的同时，还可改善β细胞功能和降低微血管并发症的发生风险。尽管现有胰岛素还存在一些局限性，但随着研发创新，未来一定会涌现起效快速、使用方便的新型胰岛素，满足更多糖尿病患者的治疗需求。