重磅新闻!Keytruda(K药)在中国大陆获批上市!

文 / 菠萝因子
2018-07-26 12:52

文|菠萝

(一)

今天,K药终于登陆中国了!

中国药监局最近气势如虹,对抗癌新药大开绿灯!O药获批仅过了一个月,K药也来了!最知名的两个免疫治疗新药,终于全面登陆中国。中国患者真的再也不用去港澳或国外买免疫药了!

K药,在癌友圈早已人尽皆知,中文名叫“帕博利珠单抗”。民间之所以叫它K药,是因为它英文商品名是Keytruda。类似的道理,O药的名字来自它的商品名Opdivo。它们俩是最热门的抗癌药物,而且机理非常类似,都属于PD-1抑制剂。

PD-1本身是阻止免疫细胞活化的重要蛋白,癌细胞经常利用这个机制来逃脱免疫细胞对自己的杀伤。K药这类PD-1抑制剂,可能打破癌细胞的抑制,激活免疫细胞,从而达到控制癌细胞的效果。

除了新闻本身,K药在中国获批背后有哪些重要信息需要知道呢?哪些患者可能获益呢?菠萝这里简单解读一下。

(二)

首先,这次K药获批上市针对的是晚期恶性黑色素瘤,它是目前国内唯一获批针对这个患者群体的PD-1抑制剂,而且从递交到获批用时不到6个月,创下了中国进口抗肿瘤生物制剂最快审批记

黑色素瘤是一种恶性程度极高的肿瘤,而且容易转移。在免疫治疗出现之前,如果发生转移,患者的整体5年生存率只有5%左右。幸运的是,黑色素瘤患者也是最先从免疫疗法受益的群体之一。美国最初尝试免疫药物的一批患者,不少已经存活了超过10年,成了超级幸存者。

说起用K药治疗黑色素瘤,最有名的例子应该是美国前总统卡特。他在90岁高龄被发现黑色素瘤,而且出现了肝转移,脑转移。如此高龄当然无法用化疗,于是他选择了使用了K药配合放疗的组合疗法,结果肿瘤完全消失了!

这件事情全世界都知道,我当年还专门写过一篇解读文章(美国前总统卡特的癌症“被治愈”,到底啥情况?)。

今天,“治好美国总统的药”进入了中国,中国的黑色素瘤治疗终于也进入了免疫时代。

美国前总统卡特认为K药是让他肿瘤消失的重要原因

既然美国早就批准了,那为什么中国要等这么久呢?

一个重要原因,是需要中国的临床试验数据。咱们的黑色素瘤和欧美的主要亚型有所不同,欧美最多的是晒太阳搞出来的慢性日光损伤型,而中国最多的是肢端型和粘膜型。不同亚型的基因突变,对靶向药物和免疫药物的响应都有不同,因而K药想要在中国上市,就必须针对中国患者单独进行临床试验。

根据《中国黑色素瘤诊治指南2011版》介绍,中国对一线化疗耐药患者的治疗“金标准”是化疗药达卡巴嗪,但这种情况下,客观缓解率不到5%,中位总生存期不到6个月 。

无论客观缓解率,还是总生存,K药都显著好于化疗药,是近40年来中国恶性黑色素瘤治疗的巨大进步。

这里谈的是二线治疗,我个人相信K药很快会成为一线治疗标准,因为国外大量数据已经证明免疫药物作为一线,往往能给患者带来更好的总生存获益。事实上,在最新的《中国临床协会CSCO黑色素瘤诊疗指南2017版》中,鉴于K药更高的反应率及更少的副作用,专家已经认为K药应被考虑用作一线治疗方案。

(三)

K药给黑色素瘤患者带来新的希望,但中国每年黑色素瘤新诊断患者只有不到1万人,属于罕见肿瘤类型。

大家之所以如此兴奋,是因为K药潜力无限,黑色素瘤仅仅是个开始。

从全球范围获批适应症数量而言,K药是目前用于治疗晚期瘤种最广泛的免疫药物。它已在80多个国家获批使用,覆盖了9个瘤种的12个以上适应症,包括黑色素瘤,非小细胞肺癌,头颈癌,霍奇金淋巴瘤,膀胱癌,宫颈癌,胃癌,B细胞淋巴瘤等。

特别值得一提的是K药2017年革命性地被批准上市用于治疗MSI-H(微卫星不稳定性高),成为第一个所谓的广谱抗癌药。全球首个“广谱抗癌药”获批!这5点应该知道!

这是一件大事儿,因为全世界第一个按分子特点而不是发病部位批准了一个抗肿瘤药。无论肿瘤在什么器官,只要属于MSI-H亚型,都可以使用K药。

那怎么知道自己是不是MSI-H亚型呢?

目前通常是拿肿瘤样品做免疫染色,检查四种蛋白的表达(MLH1, MSH2,MSH6, PMS2),如果有一个是阴性,就认为是MSI-H亚型。这种检验在中国主要的三甲医院都可以完成。

K药的另一个主要适应症是肺癌,这是中国的第一大癌种。在美国,K药已经被FDA批准为部分非小细胞肺癌患者的一线药物,替代化疗成为了新的标准治疗方案(完胜化疗!一线单用Keytruda显著延长晚期患者生存期!)。据我所知,它在中国的相关临床研究也已经完成入组,期待看到积极结果。

(四)

免疫治疗的下一个热点,毫无疑问是联合治疗。

单单K药,在全世界就有超过700个临床试验正在进行,多数都是联合其他药物一起治疗。有些结果已经让人眼前一亮,比如,在今年公布的非小细胞肺癌试验中(代号KEYNOTE-189),K药联合化疗的总缓解率是单用化疗的两倍以上,而且显著提高了患者总生存率和无进展生存率,让死亡风险降低了50%左右。

在中国,K药也有很多试验正在进行,我个人尤其期待看到它对中国特有高发肿瘤的效果。

很多人都不知道,中国癌症患者存活率显著低于美国,一个很重要的原因是癌症类型很不一样。中国特别高发的胃癌、肝癌、食管癌等,目前整体治疗效果都不太好,原因是绝大部分患者不适合靶向药物,基本只能靠化疗和放疗等传统手段。

幸运的是,从目前的临床试验数据来看,免疫药物至少对其中部分亚型(包括前面提到的MSI-H)患者是有效的。

我期待看到免疫药物更多的成功数据,更期待它们早日进入医保,尽早让更多患者受益!

扩展阅读:

参考文献:

1.Pembrolizumab for the Treatment ofNon–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2015; 372:2018-2028

2.Clinical presentation, histology, andprognoses of malignant melanoma inethnic Chinese: a study of 522 consecutive cases. BMC Cancer, 2011. 11: 85.

3.2014中国肿瘤登记年报. 2015: 清华大学出版社.

4.中国黑色素瘤诊治疗指南,CSCO黑色素瘤专家委员会,人民卫生出版社2017版.

5.https://www.drugs.com/history/keytruda.html