重磅新闻！Keytruda（K药）在中国大陆获批上市！

文|菠萝

（一）

今天，K药终于登陆中国了！

中国药监局最近气势如虹，对抗癌新药大开绿灯！O药获批仅过了一个月，K药也来了！最知名的两个免疫治疗新药，终于全面登陆中国。中国患者真的再也不用去港澳或国外买免疫药了！

K药，在癌友圈早已人尽皆知，中文名叫“帕博利珠单抗”。民间之所以叫它K药，是因为它英文商品名是Keytruda。类似的道理，O药的名字来自它的商品名Opdivo。它们俩是最热门的抗癌药物，而且机理非常类似，都属于PD-1抑制剂。

PD-1本身是阻止免疫细胞活化的重要蛋白，癌细胞经常利用这个机制来逃脱免疫细胞对自己的杀伤。K药这类PD-1抑制剂，可能打破癌细胞的抑制，激活免疫细胞，从而达到控制癌细胞的效果。

除了新闻本身，K药在中国获批背后有哪些重要信息需要知道呢？哪些患者可能获益呢？菠萝这里简单解读一下。

（二）

首先，这次K药获批上市针对的是晚期恶性黑色素瘤，它是目前国内唯一获批针对这个患者群体的PD-1抑制剂，而且从递交到获批用时不到6个月，创下了中国进口抗肿瘤生物制剂最快审批记录。

黑色素瘤是一种恶性程度极高的肿瘤，而且容易转移。在免疫治疗出现之前，如果发生转移，患者的整体5年生存率只有5%左右。幸运的是，黑色素瘤患者也是最先从免疫疗法受益的群体之一。美国最初尝试免疫药物的一批患者，不少已经存活了超过10年，成了超级幸存者。

说起用K药治疗黑色素瘤，最有名的例子应该是美国前总统卡特。他在90岁高龄被发现黑色素瘤，而且出现了肝转移，脑转移。如此高龄当然无法用化疗，于是他选择了使用了K药配合放疗的组合疗法，结果肿瘤完全消失了！

这件事情全世界都知道，我当年还专门写过一篇解读文章（美国前总统卡特的癌症“被治愈”，到底啥情况？）。

今天，“治好美国总统的药”进入了中国，中国的黑色素瘤治疗终于也进入了免疫时代。

美国前总统卡特认为K药是让他肿瘤消失的重要原因

既然美国早就批准了，那为什么中国要等这么久呢？

一个重要原因，是需要中国的临床试验数据。咱们的黑色素瘤和欧美的主要亚型有所不同，欧美最多的是晒太阳搞出来的慢性日光损伤型，而中国最多的是肢端型和粘膜型。不同亚型的基因突变，对靶向药物和免疫药物的响应都有不同，因而K药想要在中国上市，就必须针对中国患者单独进行临床试验。

根据《中国黑色素瘤诊治指南2011版》介绍，中国对一线化疗耐药患者的治疗“金标准”是化疗药达卡巴嗪，但这种情况下，客观缓解率不到5%，中位总生存期不到6个月 。

无论客观缓解率，还是总生存，K药都显著好于化疗药，是近40年来中国恶性黑色素瘤治疗的巨大进步。

这里谈的是二线治疗，我个人相信K药很快会成为一线治疗标准，因为国外大量数据已经证明免疫药物作为一线，往往能给患者带来更好的总生存获益。事实上，在最新的《中国临床协会CSCO黑色素瘤诊疗指南2017版》中，鉴于K药更高的反应率及更少的副作用，专家已经认为K药应被考虑用作一线治疗方案。

（三）

K药给黑色素瘤患者带来新的希望，但中国每年黑色素瘤新诊断患者只有不到1万人，属于罕见肿瘤类型。

大家之所以如此兴奋，是因为K药潜力无限，黑色素瘤仅仅是个开始。

从全球范围获批适应症数量而言，K药是目前用于治疗晚期瘤种最广泛的免疫药物。它已在80多个国家获批使用，覆盖了9个瘤种的12个以上适应症，包括黑色素瘤，非小细胞肺癌，头颈癌，霍奇金淋巴瘤，膀胱癌，宫颈癌，胃癌，B细胞淋巴瘤等。

特别值得一提的是K药2017年革命性地被批准上市用于治疗MSI-H（微卫星不稳定性高），成为第一个所谓的广谱抗癌药。（全球首个“广谱抗癌药”获批！这５点应该知道！）

这是一件大事儿，因为全世界第一个按分子特点而不是发病部位批准了一个抗肿瘤药。无论肿瘤在什么器官，只要属于MSI-H亚型，都可以使用K药。

那怎么知道自己是不是MSI-H亚型呢？

目前通常是拿肿瘤样品做免疫染色，检查四种蛋白的表达（MLH1, MSH2，MSH6, PMS2），如果有一个是阴性，就认为是MSI-H亚型。这种检验在中国主要的三甲医院都可以完成。

K药的另一个主要适应症是肺癌，这是中国的第一大癌种。在美国，K药已经被FDA批准为部分非小细胞肺癌患者的一线药物，替代化疗成为了新的标准治疗方案（完胜化疗！一线单用Keytruda显著延长晚期患者生存期！）。据我所知，它在中国的相关临床研究也已经完成入组，期待看到积极结果。

（四）

免疫治疗的下一个热点，毫无疑问是联合治疗。

单单K药，在全世界就有超过700个临床试验正在进行，多数都是联合其他药物一起治疗。有些结果已经让人眼前一亮，比如，在今年公布的非小细胞肺癌试验中（代号KEYNOTE-189），K药联合化疗的总缓解率是单用化疗的两倍以上，而且显著提高了患者总生存率和无进展生存率，让死亡风险降低了50%左右。

在中国，K药也有很多试验正在进行，我个人尤其期待看到它对中国特有高发肿瘤的效果。

很多人都不知道，中国癌症患者存活率显著低于美国，一个很重要的原因是癌症类型很不一样。中国特别高发的胃癌、肝癌、食管癌等，目前整体治疗效果都不太好，原因是绝大部分患者不适合靶向药物，基本只能靠化疗和放疗等传统手段。

幸运的是，从目前的临床试验数据来看，免疫药物至少对其中部分亚型（包括前面提到的MSI-H）患者是有效的。

我期待看到免疫药物更多的成功数据，更期待它们早日进入医保，尽早让更多患者受益！

扩展阅读：

参考文献：

1.Pembrolizumab for the Treatment ofNon–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2015; 372:2018-2028

2.Clinical presentation, histology, andprognoses of malignant melanoma inethnic Chinese: a study of 522 consecutive cases. BMC Cancer, 2011. 11: 85.

3.2014中国肿瘤登记年报. 2015: 清华大学出版社.

4.中国黑色素瘤诊治疗指南,CSCO黑色素瘤专家委员会,人民卫生出版社2017版.

5.https://www.drugs.com/history/keytruda.html