早期肺癌 5 年生存率不足 54%，ASCO 专家给出 3 大治疗建议
有近 15% 的非小细胞肺癌（NSCLC）患者处于早期病变，但由于初始治疗后较高的复发率，5 年生存率从未超过 54%。6 月 2 日 ASCO 会议组召开以「早期 NSCLC 的管理」为主题的会议，讨论早期病变的治疗以及如何更好的加强局部控制。
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化疗和靶向治疗
根据多项随机试验及荟萃分析，来自 Karmanos 癌症研究所的 Dr. Gadgeel 指出，辅助化疗可以作为 IB 期肿瘤 ≥ 4 cm、II 期或 IIIA 期 NSCLC 的标准治疗，5 年生存率能够提高 5%～11%。
自 1995 年首次荟萃分析发现，术后使用以顺铂为基础的化疗能够显著获益后，化疗方案基本没进行大的改动，目前仍推荐术后进行 4 疗程的以铂类为基础的化疗，根据切除组织的病理学选择配伍化疗药。
Dr. Gadgeel 认为化疗时机很重要，术后化疗越早越好，但如患者较虚弱，需恢复体力，在术后 4 个月内接受化疗也可。
近年来，靶向治疗和免疫治疗获得了相当可观的成就。几项 EGFR TKIs 相关研究发现，与辅助化疗相比，EGFR 突变患者使用 EGFR TKIs 治疗 2 年能够显著提高无病生存期，然而停止治疗后会迅速复发，这就引发了一些人的思考：这种治疗到底是治愈病人还是仅能够延缓复发而已？
但 Dr. Gadgeel 强调，总生存期才是评估靶向治疗疗效的标准，不管怎样，患者是能够从这种治疗中获益的。免疫治疗中，抗 PD-1/PD-L1 抗体的疗效正在进行多项临床试验评估。在更完美的数据能够指示靶向治疗和免疫治疗在早期阶段 NSCLC 的疗效之前, 标准的药物辅助治疗仍是以铂类为基础的化疗。
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放射治疗
来自布朗大学和 Tufts 医学中心的 Dr. DiPetrillo 对立体定位放疗（SBRT）展开讨论。SBRT 是采用外照射技术，分 1 次或几次，将放射治疗的高剂量精确投射到肿瘤病灶，从而使肿瘤受到高剂量辐射，而周围正常组织受到低剂量辐射的放疗技术。SBRT 可以作为不能手术或拒绝手术的早期 NSCLC 患者（T1～2N0 期，或 IA～IIA 期，或原发病灶 ≤ 6 cm）的标准治疗。
SBRT 在适宜人群中疗效显著，局部控制率在 88%～98% 之间，尽管不同的剂量分割方式尚在评估中，但生物等效剂量超过 95 Gy 可获得较高控制率，另外 Dr. DiPetrillo 强调 SBRT 的安全性和耐受性是良好的，虽然可能在放疗后 3～12 个月出现 4～5 级放射性肺炎，但发生率不足 5%。
Dr. DiPetrillo 认为中央型 NSCLC 接受 SBRT 可能会使更多的正常组织和结构造成损伤，引起呼吸道狭窄、肺部纤维化、肺不张甚至肺出血，因此在放疗过程中要更加小心谨慎，目前的试验数据支持将50 Gy 的剂量分 4～5 次放疗可以获得较好的有效性和安全性。
SBRT 相比于手术最大的优势在于无手术及麻醉创伤，可保持更好的免疫功能状态，但放疗本身也会改变患者的免疫环境，对于患者抗肿瘤的免疫作用，尤其是联合免疫治疗的前景值得进一步研究探索。
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手术治疗
过去通过胸廓切开术进行肺叶切除是早期 NSCLC（主要是指 I 期）的标准治疗。但近年来，微创手术在降低短期发病率和提高肺功能恢复能力方面显著优于胸廓切开术，目前主要有两种微创手术方式：电视胸腔镜手术（Video-assisted thoracic surgery，VATS) 和机器人胸腔镜手术（Robot-assisted thoracic surgery ，RATS），来自 Inova Schar 癌症中心的 Dr. Fernando 对于术式的选择进行讨论。
VATS 通常是在肋间小切口下进行，与传统开胸手术相比有显著的优势：创伤小、痛苦轻、术后生活质量佳。RATS 和传统开胸手术相比与 VATS 具有相同的优势，与 VATS 不同的是能够对术野 3D 立体成像，进一步放大术野组织成像，且机械臂关节连接接近术野，减少了对肋间神经及胸壁组织的损伤，进一步减轻手术引起的疼痛，但 RATS 的缺点是花费昂贵，且需要非常有经验的外科医生操作。
Dr. Fernando 讨论对比手术方式后，进一步讨论了手术切除范围。对于普通操作风险（身体状况允许）的早期 NSCLC，尽管周围型病变直径 ≤ 2 cm 时也可以选择亚肺叶切除术（肺段切除术或楔形切除术），但肺叶切除是治疗的金标准。
近期的 JCOG0802 随机试验发现肺段切除术和肺叶切除术的术后死亡率及副反应没有区别，但会造成肺泡瘘的高发生率。但对于高操作风险（身体状况较差）的早期 NSCLC，亚肺叶切除是标准治疗，解剖性肺段切除是首选，其次为楔形切除。
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编辑：汪小鱼 | 图片来源：Shutterstock