新型癌症免疫疗法在早期试验中表现出强大的治疗潜力

目前很多癌症免疫疗法都重点关注如何调节机体免疫系统中T细胞的功能来抵御肿瘤，但研究人员知道，其它类型的免疫细胞对于抵御癌症也非常重要，近日，一项刊登在国际杂志Nature Biomedical Engineering上的研究报告中，来自马萨诸塞大学阿默斯特分校等机构的研究人员通过对临床前模型进行研究发现，利用一种自组装的超级分子就能够放大巨噬细胞抵御癌症免疫反应。

图片来源：Ashish Kulkarni, Brigham and Women's Hospital

作为一种特殊的免疫细胞，巨噬细胞通常会“吃掉”外来入侵者，比如细菌、病毒，甚至癌细胞等，但其中一种类型的巨噬细胞并不会这样做，M1s型巨噬细胞具有抗肿瘤特性，而M2s型巨噬细胞则能被肿瘤细胞招募帮助促进肿瘤细胞生长，此外，肿瘤细胞也能够过量表达一种特殊蛋白来告知巨噬细胞不要“吃掉”癌细胞，以这种方式，促进肿瘤发生的巨噬细胞就在肿瘤中占据30%-50%的比例。

研究者Kulkarni说道，我们能通过抑制M2信号通路来将M2s型巨噬细胞转化成为M1s型巨噬细胞，如果能够重新诱导这些巨噬细胞并且抑制“不吃癌细胞”的蛋白质的功能，或许就能打破两种巨噬细胞的平衡，增加肿瘤内部M1s型巨噬细胞的水平，这样就能够有效抑制肿瘤细胞的繁殖。

为了解决M2s型巨噬细胞的“再教育”问题，并且增强巨噬细胞吃掉肿瘤细胞的能力，研究人员利用了一种组合拳手段进行研究，即利用多组分的超级分子系统（在纳米级别下能自我组装）运输抗体抑制剂，并且同肿瘤内部的药物联合作用，这样研究人员就能够首次将八项作用M2型巨噬细胞的药物同抑制肿瘤中特殊信号蛋白的抗体相结合，实现对肿瘤细胞抑制的目的。

研究者表示，这种新方法或许还能与其它疗法相结合，当他们对黑色素瘤和乳腺癌进行检测后，他们还希望能对不同类型的癌细胞进行研究，并且结合诸如T细胞疗法等多种疗法，来观察这些组合性疗法是否能有效抑制癌症的进展。随后研究人员在两种肿瘤的动物模型中检测了超级分子疗法的作用效果，并将其同目前临床中使用的药物疗法比较，在第10天时，未被治疗的小鼠体内长出了较大的肿瘤，而接受当前疗法治疗的小鼠则表现出了肿瘤生长的抑制，接受新型超分子疗法的小鼠机体中的肿瘤则被完全抑制住了，同时小鼠的生存率也提高了，而且癌症转移的水平明显降低了。

研究者Shiladitya Sengupta说道，实际上利用共焦显微镜成像技术，我们就观察到了巨噬细胞能够“吃掉”癌细胞，下一步研究人员将会在临床前模型中继续检测新型疗法，来评估其安全性、有效性以及适用剂量，目前研究人员开发的这种超分子疗法已经得到了批准，如果该疗法在临床前试验中继续表现出潜力的话，未来或有望推向临床试验中。

原始出处：

Ashish Kulkarni, Vineethkrishna Chandrasekar, Siva Kumar Natarajan, et al. A designer self-assembled supramolecule amplifies macrophage immune responses against aggressive cancer. Nature Biomedical Engineering (2018), doi:10.1038/s41551-018-0254-6

来源：生物谷

博雅干细胞综合发布