2018 ASCO | 臧荣余教授专访：复发卵巢癌研究的手术质量把控与研究终点争议

导读

2018年6月1日-5日，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥隆重召开, 在今年的ASCO年会上, 医脉通有幸采访到了复旦大学附属中山医院妇产科臧荣余教授，就本次ASCO会议上公布的卵巢癌相关的研究进展发表了自己的观点。

臧荣余 教授

复旦大学附属中山医院妇产科主任，妇科肿瘤科主任

亚洲妇科肿瘤学会理事

GCIG委员（Board of Directors）

上海医学会妇科肿瘤学分会副主任委员

上海妇科肿瘤协作组（SGOG）组长

中华医学会妇科肿瘤学会委员

医脉通： 本次大会报道的GOG-0213研究显示在铂类敏感复发性卵巢癌患者进行二次细胞减灭术是安全的，但是在该组患者中未能改善OS，对此您如何评价？

臧荣余教授：GOG213研究来自美国，跟德国的DESKTOP3研究病人入组条件和结果不一样。GOG213研究无论是PFS还是OS，都没有统计学意义。但是DESKTOP3研究中PFS还是有显著的差别，最终OS结果2019年年底报道，很可能是阳性结果。

两个研究为什么会有区别呢？我想有这几方面的原因。

第一，GOG213研究入组时间非常长，长达11年。且没有明确的入组标准，是否入组凭主刀医生的决定，没有客观的选择标准。而DESKTOP3研究研究，包括我们中心的SOC1研究都有非常明确的入组标准。

第二，可能最大的问题之一是手术医生的临床经验还待培训提升。美国平均每个中心每年卵巢癌的病人大概只有20个，在这种情况下，尤其是在复发性卵巢癌，医生的经验有限。美国SGO对初治卵巢癌的手术培训多一些。如何选择病人、怎样切干净、达到R0，这些问题在口头报告中没有体现。

第三，影像学标准诊断标准不明确。这个研究中是用CT还是MRI诊断复发病灶的，在报告中也没有讲清楚。目前我们中心是用PET-CT检查结合评分标准。在听完之后我就想问研究者，但是由于提问时间有限，没有机会问清楚。这其实很重要，如何准确找到病灶，真正的R0切除是问题关键，因为达不到R0切除，则跟不手术患者相比，生存没有差别。

非常可贵的是，美国GOG213研究的结果从另个角度提醒中国医生，在没有很好的手术训练基础时，别盲目相信二次手术能改善生存。大家也在逐步改变思维习惯，证据才是临床实践的金标准，我们要学会尊重证据。

医脉通：二次细胞减灭术后，铂为基础的化疗方案加或不加贝伐与OS显著相关，您对于这个结果如何解读？

臧荣余教授：这个结果实际上GOG213研究在前两年也报道了，包括今年欧洲的研究也报道。PFS是有改善的，但是OS是没有任何改善。GOG213最后报告了比较临界的OS，我也赞同欧洲研究结果。贝伐单抗在复发性卵巢癌中，实际上它最终是不能改善OS。

为什么PFS好像看上去有改变，但是OS没有改变。这个道理很简单，靶向药也存在耐药的问题，它可能一开始用比较敏感，但是用到一定时间以后就出现耐药。一开始用贝伐珠单抗以后肿瘤缩小了，但是不代表肿瘤得到控制了。所以停药以后，或者使用一段时间以后，出现耐药问题，最后两组的生存是没有差距的。今天报道完全在大家的意料之中，跟GOG213研究可能不太一样。

医脉通： 我们知道您的团队也在国内进行相关的研究，可否跟我们透露一下您负责的这项研究的进度？

臧荣余教授：目前国际上关于复发性卵巢癌的研究应该有四个，在手术研究方面比较专业的是我们SOC1研究和德国DESKTOP3研究。因为GOG213研究实际上不是由手术医生发起的研究，所以对手术质量的评估相对来说专业性差一些。

我们的研究跟DESKTOP3研究，都是由专业的手术医生发起的研究。在手术方面，我们已经做了很多前期工作。知道什么样的手术能够对复发性卵巢癌病人预后有改善，才能更好的把控手术质量，这对研究设计和执行至关重要。预计我们的结果跟GOG213和DESKTOP3会有些不一样的地方，但是我们现在入组还没有结束，大概要到明年五月份，初步的结果最早要到2020年上半年才会出来。

医脉通：用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的奥拉帕尼已在中国提交上市申请，您对其有何期待？

臧荣余教授：奥拉帕尼在复发性卵巢癌和初治卵巢癌的应用都有一些突破性进展。这个跟前面提到的贝伐单抗不一样。贝伐单抗最终没有改善OS，但是奥拉帕尼显著延长了OS。

目前它在欧洲、美国已经获批了，除了中国，其他亚洲国家如韩国、日本也都批了。如果奥拉帕尼在中国获批，在全球，奥拉帕尼会成为复发性卵巢癌新的标准治疗。

在妇科肿瘤的最后一个口头报告，谈到Cost-effectiveness这个问题。他把过去的紫杉醇、贝伐单抗加上奥拉帕尼、rucaparib、niraparib和现在的免疫治疗 pembrolizumab，做了一个经济效益比较。

其中，效价比最差的就是免疫治疗，因为它延长的生存期非常短，有效率非常低。紫杉醇的性价比很高，且国产的紫杉醇比进口的紫杉醇便宜，实际上对于中国患者来说，目前可能紫杉醇性价比是最高的。接下去我们希望奥拉帕尼进入中国的话，能把价格降下来，让中国病人用得起。因为中国的CFDA审批跟欧美国家的审批有些区别。中国是批适应症，但是不代表国家医保覆盖；相反，欧美国家一旦批准，医疗保险就能覆盖。目前来讲，可能的慈善活动也会让患者获益。

奥拉帕尼效果足够好，但是希望今后能够进一步把价格降下来，这样一是性价比就会比较高，二是纳入医保可能性较大，能够给中国病人更多的获益。

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