[文献导读] TTF电场治疗初次复发的胶质母细胞瘤 疗效如何 | 西北胶质瘤中心专栏
原标题：胶质母细胞瘤初次复发时使用肿瘤治疗场联合化疗对比单独化疗的疗效比较:EF-14实验的post hoc分析
胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，占原发恶性脑肿瘤的46%，并由于其侵袭性，治疗难度大。在最大化安全切除后，通常使用的标准治疗是放疗联合同步及辅助替莫唑胺（TMZ）化疗。
即使给予多种激进的治疗，GBM患者的预后仍然很差，2年生存率只有27%，5年生存率只有10%。初始治疗后疾病进展的治疗选择有限，过去十年中的临床研究对于GBM患者的预后也没有明显的改善。
电场治疗（TTF）在GBM患者中可以通过阻断细胞分裂和复制从而抑制肿瘤细胞生长。TTF可以通过置于头皮的传感器产生低强度中频（200kHz）的交变电场。在随机III期实验（EF-14;NCT00916409）中，新诊断GBM在接受标准同步放化疗治疗后，联合使用TTF和辅助TMZ可以比单独TMZ化疗明显改善患者PFS和OS。
TTF是最近10年中第一种可以延长新诊断GBM患者生存的治疗方式，并得到了US FDA的批准，联合TMZ治疗GBM。
GBM难免复发，需要新的治疗方法。之前的一项随机III期研究（ EF-11;NCT00379470）发现在复发GBM中单独使用TTF和单独化疗相比并不能显著延长患者OS和PFS；然而生活质量方面，TTF组明显更好，没有TMZ化疗的相关毒性。另一项包含457名复发GBM患者的研究（PRiDe）中，TTF组的OS明显优于EF-11实验（9.6 vs6.6 months; hazard ratio [HR]: 0.66; 95% CI, 0.05–0.86; p = 0.0003）。
本研究的目的是评估EF-14研究中GBM初次复发后TTF作为医生选择的最佳二线治疗的安全性和有效性。
材料和方法
患者选择和研究设计
入组标准：患者年龄≥18岁，组织学证实为幕上GBM，接受最大化安全切除或活检后未发生进展，完成了标准的同步放化疗，KPS评分≥70。
完成TMZ同步放化疗后，患者随机接受辅助TMZ化疗伴/不伴TTF治疗。治疗在最后一次同步放化疗完成后4-7周内开始。接受TTF治疗的患者通过置于头皮的四个传感器在脑内产生200kHz的交变电场。传感器通过TTFmapping软件系统进行个体化放置，以在治疗部位产生合适的治疗电场。对患者进行设备操作的培训后，患者在家中继续治疗。传感器可由患者或陪人或设备工程师每两周进行更换。允许因个人需要短暂中断治疗。
第一次进展后，根据各中心经验进行二线治疗选择。TMZ组有13名交叉到TTF联合TMZ组。TTF可使用到第二次影像学进展或临床恶化，最长可使用24个月。进展标准依据MacDonald标准。对于没有MRI检查的患者，临床进展依据以下标准：KPS得分下降≥20分；Medical Research Council量表的神经功能下降≥2范围内或激素使用量≥50%。
结果
患者特点
共695名新诊断GBM患者按2:1随机接受TTF+TMZ和单独TMZ治疗。在毒性反应或影像学疾病进展导致TMZ停用后，继续使用二线治疗（包括再手术、放射外科、化疗、BEV、联合治疗）直至肿瘤再次进展。在数据库关闭时， TTF组228名患者（48.9%）已经历过一次复发，其中131名患者（28.1%）在继续TTF治疗之外接受了二线化疗。单独TMZ组121名患者（52.8%）已经历过一次复发，其中73名患者（31.9%）接受了二线化疗。73名患者中还有13名交叉到TTF组，接受TTF联合二线化疗。因此，在疾病进展后只有60名患者单独接受二线化疗，144名患者接受TTF联合二线化疗。
组间患者特点平衡。TTF组中位年龄57岁，TMZ组58岁。两组中均有75%的患者为男性。中位KPS两组均为90分。GTR比例分别为TTF组58%，TMZ组57%。MGMT启动子甲基化比例分别为24%和23%。
二线治疗的选择
TTF组和TMZ组之间的二线治疗选择也是均衡的。BEV（单药或联合化疗）是最常使用的二线治疗（总53%，TTF组55%，TMZ组50%）。洛莫司汀、卡莫司汀和福莫斯汀是最常使用的化疗药物，两组中的使用率分别为36和38%。两组中继续使用TMZ的患者分别占17和12%。
有效性
中位随访12.6个月后，初次复发后TTF+化疗的中位OS为11.8个月，单独化疗组为9.2个月，P=0.049。由于BEV是最常用的二线治疗选择，对使用BEV联合/不联合TTF的患者的OS也进行了对比，初次复发后TTF+BEV的中位OS为11.8个月，单独BEV组为9.0个月，P=0.043。
安全性
TTF组出现一次及以上3/4级治疗相关不良事件的患者占49%，单独TMZ组这一数据为33%。与单独TMZ相比，TTF+TMZ组的血小板减少、抽搐、偏瘫、头疼和精神状态改变发生率都更高。TTF组的医疗设备相关反应发生率为13%，都不严重。癫痫发生率分别为2%和3%。两组都没有报道3/4级的癫痫。
结论和临床意义
GBM初次复发后，TTF联合二线治疗明显提高OS；TTF治疗的获益与二线治疗的选择无关；结果支持在初次复发后继续使用TTF治疗。
本文由唐都医院胶质瘤中心娄淼编译，王樑教授审校；并授权神外前沿转载；
Ref：Kesari S. et al.Tumor-treating fields plus chemotherapy versus chemotherapy alone forglioblastoma at firstrecurrence: a post hoc analysis of the EF-14 trial. CNSOncol. 2017 Jul; 6(3):185-193.
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