【学术成就】徐兵河教授团队研究，完胜ASCO®的1/3投稿“中标率”

当地时间2018年6月3日，第54届美国临床肿瘤学会（ASCO®）年会将在美国芝加哥召开。本届年会的主题为“传递新知：拓展精准医学疆域（Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine）”，现任美国临床肿瘤学会主席、达纳-法伯癌症研究所Bruce E. Johnson教授将其诠释为“聚焦于让精准医学成为现实，通过推动进步和延伸触角，让每一位患者都有机会从中获益”。

作为临床肿瘤学领域久负盛名、规模最大的学术会议，本届年会将迎来超过32000名来自世界各地的肿瘤学及相关专业医生和研究者，报告展示5800多篇研究论文摘要（超过2500篇在会议现场陈述）。《中国医学论坛报》记者将亲赴会议现场，携手参会的中国专家代表团，第一时间为您传递现场之声，敬请关注！

美国 · 芝加哥

6月3日，星期日

当地时间6月3日上午，在“乳腺癌-转移性疾病（Breast Cancer - Metastatic）”专场，中国医学科学院肿瘤医院内科主任徐兵河教授，将报告一项“在蒽环类、紫杉类药物治疗的复发难治性乳腺癌患者中，对比埃坡霉素类似物Utidelone（UTD1）联合卡培他滨与卡培他滨单药疗效的临床Ⅲ期、多中心、随机对照研究”（摘要号1003）。

这也是继2016年口头报告汇报UTD1药物无进展生存期（PFS）数据之后，徐兵河教授第二次代表中国学者在美国临床肿瘤学会年会上向全球肿瘤学工作者展示UTD1在该类乳腺癌患者中的疗效总生存（OS）结果。

与此同时，中国医学科学院肿瘤医院内科的马飞教授、王佳玉教授、易宗毕博士、王文娜博士和林少妍博士的研究都入选了本次年会的壁报展示，一个团队在一届年会中的投稿，其入选成绩可谓完胜年会1/3的投稿“中标率”。

徐兵河教授

研

究简介

研究背景

对于蒽环和紫杉类等药物治疗失败的晩期乳腺癌患者，目前尚无标准治疗，一般推荐用卡培他滨单药治疗，但疗效并不十分理想。

Utidelone（UTD1）是一种基因工程埃坡霉素类似物，由徐兵河教授主持完成的Ⅰ、Ⅱ期临床试验结果已经显示其对乳腺癌令人鼓舞的治疗活性，且骨髓抑制等副作用较轻。在此基础上，徐教授牵头组织全国26家医院开展了一项多中心、开放标签、优效性、Ⅲ期、随机分组试验。

研究历程

2016年的ASCO年会口头报告之后，《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncol）杂志，随即向徐教授发出约稿邀请，希望将研究结果通过快速通道在该刊发表。在本报之前对徐教授的采访中，徐教授讲述了进行该研究的重要意义：晚期乳腺癌的治疗进展，更多依赖于内科治疗的进展，而内科治疗的进展则更多体现于新药在临床上的研发与应用。晚期乳腺癌患者治愈的希望可以说非常渺茫，能够在临床治疗上延长患者的生存，减少治疗期间的痛苦，是医生与患者共同的治疗目标。

然而，在乳腺癌靶向治疗药物研发不断取得突破性进展的今天，化疗药物的研究似乎却有所忽视。这不但因为药物开发的难度，同时也或许由于化疗药物相对较低的经济利润。徐兵河教授等学者，则将目光聚焦在化疗药物新药的临床研究上，“化疗药物作为乳腺癌乃至所有肿瘤治疗的基础药物，仍然需要得到更多的关注，因为，绝大多数靶向药物也都是与化疗药物联合应用才能更好地发挥疗效”。徐教授如是解答。

那么就让我们仔细回顾UTD1的研究历程。

1.Ⅰ期研究结果发表在 《肿瘤化疗与药理》（CancerChemotherPharmacol，2011, 68: 971）。

研究者通过Ⅰ期研究探索了不同的给药方式，起初为3周一次剂量较大的给药，发现神经毒性较大，随后研究者降低了给药剂量，同时改为连续5天的给药方式。

2.Ⅱ期研究结果，发表在[《血液学与肿瘤学杂志》（J HematoOncol），2016，9:68]。

研究者选择了蒽环类和紫杉类治疗失败的MBC患者，观察了UTD1单药、UTD1联合卡培他滨的疗效，获得了单药28.6%、联合用药43.8% 的客观缓解率（ORR）。

3. 2017年2月10日，Ⅲ期研究结果发表在《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncol）杂志。

入组患者为曾用蒽环和紫杉类药方案治疗后失败的晚期乳腺癌患者，按照2:1比例随机分入UTD1+卡培他滨和单用卡培他滨组。主要研究终点是无进展生存期（PFS）。自2014年8月至2015年12月，共入组405例。其中，试验组270例，对照组135例。结果显示，与单用卡培他滨相比，UTD1联合卡培他滨能够显著延长患者的PFS期。经中心评估的中位PFS期，试验组为8.44个月（95%CI 7.95-9.92），对照组为4.27个月（3.22-5.68），风险比0.46，95% CI 0.36-0.59；P<0.0001。

在介绍文章投稿经历时，徐教授说道：“在文章的审校过程中，我们基本没有遇到难度太大的提问”，“在Lancet Oncol研究的同行审校过程中，也有审稿人提出需要出示Ⅰ期和Ⅱ期的研究结果。由此可见，及时整理、统计并发表前期研究的结果，对于研究的延续和最终研究结果的发表，非常重要。”

而对于研究选择PFS期为主要研究终点，徐教授介绍说，本研究选择了PFS作为主要研究终点，主要根据以下几点：①PFS为主要研究终点，可以较快地看出药物的疗效；②如果选择OS作为研究终点，由于患者在出组之后接受的治疗不同，会影响后续研究结果解读。

2018ASCO®年会口头报告

徐教授在本次年会上的报告，是UTD1在经治晚期乳腺癌患者中的总生存情况。研究纳入405例经紫杉类和蒽环类药物治疗后复发的难治性晚期乳腺癌患者，以2:1比例随机分配至UDT1（30 mg/m2/d，d1~d5）＋卡培他滨（1000 mg/m2，，d1~d14）组或卡培他滨单药组（1250 mg/m2，d1~d14）。截至2018年3月，有281例患者死亡（联合组180例，66.7%；单药组101例，74.8%）。在意向治疗人群（ITT），中位OS期在联合组显著高于单药组14.75个月对12.22个月，HR为0.63，P=0.0047；2年OS率为39.0%对26.6%，显著提高了12.4%（P=0.015）。患者仅出现3级周围神经病变，并在联合组可控，更显著的是，UTD1只引起轻度的骨髓抑制，并没显示出肝脏毒性。研究首次给出了UTD1在OS方面的显著获益数据。

研究者认为，UTD1联合卡培他滨能够显著提高经治疗并生存获益渺茫患者的OS期，同时与卡培他滨单药相比，联合组并没有明显增加骨髓抑制和其他大多数副反应。

“

编者按：2018年4月12日，我国国务院出台拟在今年5月1日起实施“进口抗癌药物零关税”的政策，为癌症患者带来了福祉。相信中国原研抗癌药物的不断研发和中国科学家领衔的中国原研抗癌药物研究的成功，也同样都会成为癌症患者更多获益的不可或缺的原动力。UTD1在乳腺癌领域的研究成果，相信会在未来改变乳腺癌诊治的临床实践。正如徐兵河教授所说：“对于UTD1 在未来的研究前景，我们也希望能有一天看到，我国自主研发的药物，能够在世界范围内的其他国家上市，造福患者。”

”

2018年6月3日，中国医学论坛肿瘤周刊编辑，也将在美国芝加哥的美国临床肿瘤学会现场，对徐兵河教授进行现场采访，我们将第一时间将UTD1在国际上的声音，带给您，精彩敬请关注“中国医学论坛今日肿瘤”微信公众号。

除外学科带头人的“神研究”，团队后辈人才的能力不容小觑。来看徐兵河教授团队在本次年会上的壁报研究。

精彩呈现

2018ASCO®年会壁报

徐兵河教授

An open label, multicenter, phase 1b study to evaluate RC48-ADC in patients with HER2-positive metastatic breast cancer.

一项开放标签、多中心的Ⅰb期临床试验评估转移性乳腺癌患者的RC48-ADC。

马飞教授

Mutation signature of patients with ER+ metastatic breast cancer who received endocrine therapy.

接受内分泌治疗的ER+转移性乳腺癌的突变特征。

王佳玉教授

An open label, dose-escalation phase Ⅰstudy to evaluate RC48-ADC, a novel antibody drug conjugate, in patients with HER2 positive metastatic breast cancer.

一项开放标签、剂量递增的Ⅰ期临床研究，用于评估新型抗体-药物偶联药物RC48-ADC在HER2阳性转移性乳腺癌中的作用。

林少妍博士

Polymorphisms of MTHFR and TYMS to predict capecitabine-induced hand-foot syndrome in patients with metastatic breast cancer.

MTHFR 和 TYMS基因多态性用以预测转移性乳腺癌患者使用卡培他滨后引起的手足综合征。

王文娜博士

Correlation of peripheral T cell receptor repertoire with response to neoadjuvant chemotherapy plus trastuzumab in early-stage HER2-positive breast cancer.

外周血T细胞受体免疫组库与早期HER2阳型乳腺癌新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗疗效相关性研究。

易宗毕博士

Impact of HER2 mutation status on personalized molecular targated therapy in advanced breast cancers.

HER2突变状态对晚期乳腺癌的个体化分子靶向治疗的影响。

发表媒体：中国医学论坛报今日肿瘤