癌细胞克星来了!科学家研究出,工程抗体召唤免疫系统杀死癌细胞

文 / 来宝科学
2018-06-03 23:02
癌细胞克星来了!科学家研究出,工程抗体召唤免疫系统杀死癌细胞

科学家们已经设计出一种新型抗体,这种抗体可以附着在癌细胞上,然后从免疫系统中召唤并激活杀伤T细胞,将其消灭。

免疫系统有很多方法来保护身体免受细胞生长失控的伤害。

然而,有时流氓细胞会“压倒或逃避”这些自然防御并导致癌症。

一种新的癌症治疗方法,即免疫疗法,正在开发能够给免疫系统提供帮助的疗法。

研究人员,目前已经设计出一种“双管”抗癌抗体。

“双管齐下”抗癌抗体

第一个prong帮助抗体定位一种叫做受体酪氨酸激酶ROR1的独特蛋白,这种蛋白存在于癌细胞的表面,但并不存在于健康细胞中。

当它发现蛋白质时,抗体与癌细胞结合,有效地将其转化为目标。

第二种被设计出来的抗体吸引并结合了杀伤T细胞,这是一种免疫系统中的白细胞,杀死构成威胁的细胞。这一事件激活杀伤T细胞释放破坏癌细胞的毒素。

Christoph Rade解释说,“它们就会释放细胞毒性分子,穿透目标细胞并杀死它们。”

“天然抗体不能做到这一点,”他接着说。“要做到这一点,你必须以双特异性的方式设计它们。”

双特异性抗体和癌症

抗体是由白细胞制造的蛋白质。它们在血液中巡逻,寻找细菌、病毒和其他“非自体物质”。当他们找到目标时,他们就会和他们结合。

抗体工程目前是一个成熟的治疗发展领域,目前已有数十种经批准的抗体分子。

双特异性抗体——即能同时结合两个目标的抗体——的想法并不新鲜,这项研究的作者指出,它为“癌症免疫治疗提供了一个有前景的策略”。

事实上,一些双特异性抗体已经被开发出来,它们能召唤T细胞来破坏肿瘤细胞。

然而,仍然存在的挑战是找到一种特定于癌细胞的蛋白质靶标或抗原,这样健康的细胞就不会在不经意间陷入战斗。

ROR1作为癌症的目标

Rader教授之所以决定设计一种基于受体酪氨酸激酶ROR1的双特异性抗体,原因之一是,正如他和他的合著者在他们的论文中指出的那样,这种蛋白质“由许多癌症表达,在出生后的健康细胞和组织中基本不存在”。

罗瑞教授解释说:“ROR1在胚胎发生过程中表达,然后在出生后又被严格地下调。”

出生后,ROR1在癌症中重新出现;他补充说,这种蛋白质已经在乳腺癌、肺癌、卵巢癌和血癌表面发现。

Rader教授决定使用ROR1的另一个原因是,他对将抗体疗法应用于her2阴性乳腺癌有特殊的兴趣,而目前治疗her2阴性乳腺癌的方法很少。

“如果你观察乳腺癌中ROR1的表达,”他解释说,“你会发现HER2阴性的患者通常是ROR1阳性。”

抗体活性持续数天

这项工作的一个重要部分是由Rader教授所在小组的研究助理Qi Junpeng Qi博士进行的。这涉及到一种双特异性抗体的产生,这种抗体在几天内都是活跃的。

迄今为止,在美国获得监管批准的单一双特异性抗体只在几小时内保持活性。

齐教授解释说:“这种双特异性抗体使用了一种天然抗体的成分,不仅使其体积更大,而且能够循环使用,并能在血液中停留更长时间。”

虽然抗体在血液中停留的时间越长越好,以避免有毒的副作用,但它们停留的时间过长并不理想。

“这种双特异性抗体最独特的一点是,它可以在很多不同的癌症适应症中发挥作用。”(白木清水208725)