癌症免疫疗法效果竟然也“重男轻女”？

近日，《柳叶刀·肿瘤学》一条重磅论文通过万余例晚期癌症患者大数据首次证实，近年火爆的免疫检查点抑制剂存在显著的性别差异，男性获益明显超过了女性，高出达2倍。

免疫检查点抑制剂癌症免疫疗法，是过去十多年来癌症治疗中最重要的进展之一。例如靶向PD-1/PD-L1、CTLA-4的单抗类药物，已成为某些类型癌症的标准治疗， 包括黑色素瘤和非小细胞肺癌等。并且，癌症免疫疗法仍在继续开展临床试验， 以推广用于其他更多癌症新适应症。这类癌症免疫疗法，已经引发了国内外医生的广泛关注。在这项研究中，来自意大利欧洲肿瘤研究所和米兰比可卡大学的研究人员通过对涉及11000多人的临床试验进行meta分析，发现接受免疫检查点抑制剂治疗晚期癌症的女性患者从中获得的益处要少于男性患者。相关研究结果于2018年5月16日在线发表在Lancet Oncology期刊上，论文标题为“Cancer immunotherapy efficacy and patients' sex: a systematic review and meta-analysis”。

这些研究人员在这项研究中写道，“未来的研究应当保证更多的女性患者参与临床试验，并且着重关注提高免疫治疗药物对她们的疗效，此外还可能探究针对男性患者和女性患者的不同免疫治疗方法。”

免疫检查点抑制剂通过抑制免疫反应而发挥作用，并且已知会改善转移性癌症患者的治疗结果。为了观察免疫检查点抑制剂是否会对男性患者和女性患者产生不同的影响，这些研究人员收集了20项临床试验的结果，这些临床试验涉及给予患上黑色素瘤、肾细胞癌、尿路上皮癌、头颈癌和肺癌之一的患者服用四种药物中的任何一种。这四种药物分别是作为CTLA-4抑制剂的易普利姆玛（ipilimumab）和tremelimumab，以及作为PD-1抑制剂的派姆单抗（pembrolizumab）和纳武单抗（nivolumab）。

尽管相比于没有接受治疗的患者，这些免疫检查点抑制剂提高了男性患者和女性患者的生存机会，但是男性患者看到更大的益处。核心数据如下：

• 分析了11351 例晚期或转移性癌症患者， 男性7646例（67%），女性3705例（33%）。

• 这些患者中，最常见的癌症类型是：黑色素瘤3632 例（32%）和非小细胞肺癌3482 例（31%）。

• 在男性患者，免疫检查点抑制剂治疗与对照组治疗相比，降低28%的死亡风险（总生存 HR：0.72 ，95% CI 0.65–0.79)。

• 在女性患者，免疫检查点抑制剂治疗与对照组治疗相比，降低14%的死亡风险（总生存 HR：0.86，95% CI 0.79–0.93)。

• 男性对比女性，免疫检查点抑制剂治疗的生存获益差异显著 (p=0.0019)。

埃及艾因夏姆斯大学的Omar Abdel-Rahman在随同发表的一篇标题为“Does a patient's sex predict the efficacy of cancer immunotherapy?”的评论文章中写道：“在直接作出激进的结论之前，在改变当前的关于获批的免疫检查点抑制剂适应证的标准治疗方案之前，应该格外小心。本来适用于任何免疫检查点抑制剂治疗的女性患者不应仅根据这些发现拒绝接受治疗。”

参考资料：

1. Cancer immunotherapy efficacy and patients' sex: a systematic review and meta-analysis.

2. Does a patient's sex predict the efficacy of cancer immunotherapy?.