美国癌症年会公布：免疫治疗肺癌最新进展报告
2018年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月14-18日在芝加哥举行。在16日上午的肺癌免疫进展专场上，研究者公布了多项肺癌免疫治疗领域的重磅研究，这些研究将为肺癌患者带来新的治疗选择和希望。一起来了解一下。
Keytruda联合化疗组无进展生存期和总生存期较单用化疗显著延长
KEYNOTE-189是一项随机、双盲的III期临床研究，旨在评估Keytruda联合培美曲塞与铂类化疗治疗转移性非鳞NSCLC(非小细胞肺癌)患者的疗效。
该研究入组了614例未接受过任何全身治疗的转移性非鳞状NSCLC患者，这些患者按2：1的比例被随机分配接受Keytruda＋培美曲塞＋顺铂/卡铂治疗（研究组），或接受安慰剂＋培美曲塞＋顺铂/卡铂治疗（对照组）。
截至2017年11月8日，中位随访时间达到10.5个月时，研究组患者尚未达到中位总生存期，安慰剂组为11.3个月。与对照组相比，研究组患者死亡风险降低51%（HR=0.49），其中PD-L1>50%高表达组患者死亡率降低58%（HR=0.42）。研究组中位无进展生存期为8.8个月，对照组为4.9个月。
而且无论PD-L1表达如何，患者的有效率、无进展生存期和总生存期都显著提高。
在副作用方面，研究组除急性肾损伤发生率增加（研究组5.2%，对照组0.5%）外，未观察到其他毒性增加。研究组中有13.8%的患者因毒副反应而中断治疗，对照组约有7.9%。同时，研究组发生免疫相关不良事件的比例为22.7%，对照组为11.9%。
这一研究结果为那些PD-L1表达状态不明或者PD-L1<1%的无EGFR或ALK突变的晚期非鳞NSCLC患者提供了一个重要的治疗选择。
Tecentriq联合贝伐+化疗可延长患者生存期
IMpower150是一项随机对照的III期临床研究，旨在进一步评估Tecentriq+贝伐珠单抗+化疗一线治疗转移性非鳞状NSCLC关键亚组的疗效。
该研究入组了之前未接受过化疗的IV期或复发转移的非鳞状NSCLC患者，按照1：1：1的比例被随机分配接受如下治疗：
A组：Tecentriq+卡铂+紫杉醇
B组：Tecentriq+卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗
C组：卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗（对照组）
关键亚组结果分析———EGFR/ALK基因改变及肝转移亚组：
全部患者中，Tecentriq的加入明显延长了中位无疾病进展生存时间，8.3个月 vs 6.8个月，疾病进展风险下降39%。
EGFR或ALK突变的患者，Tecentriq的加入明显延长了中位无疾病进展生存时间，9.7个月 vs 6.1个月，疾病进展风险下降41%。
对于携带最常见的EGFR突变（19外显子缺失突变或L858R）的患者，Tecentriq的加入明显延长了中位无疾病进展生存时间，10.2个月 vs 6.1个月，疾病进展风险下降59%。
对于肝转移的患者，Tecentriq的加入，疾病进展风险下降60%。
而无肝转移的患者，Tecentriq的加入，疾病进展风险下降36%；
因此，在所有患者中，不论EGFR/ALK是否突变，不论是否存在肝转移，Tecentriq的加入都可以显著延长患者的无疾病进展生存时间。此外，在EGFR/ALK基因改变及合并肝转移的患者中，也观察到有临床意义的PFS获益。
关键亚组结果分析———SP142和SP263 IHC检测定义的PD-L1表达亚组：
503名患者中，无论使用何种IHC检测方法，在所有PD-L1亚组中，均可观察到Tecentriq+贝伐珠单抗+化疗有显著的PFS获益。PD-L1表达越高，获益越明显。
这些数据提示，Tecentriq+贝伐珠单抗+化疗为这些关键的患者群体提供了新的治疗选择。
与标准化疗相比，Opdivo联合Yervoy一线治疗晚期NSCLC显著延长TMB高表达患者的PFS
在之前的研究中，Opdivo联合Yervoy作为晚期NSCLC的一线治疗已显示出良好的临床活性和耐受性。另外，肿瘤突变负荷（TMB）已被证实为肺癌免疫检查点抑制剂治疗获益的重要生物标志物。
在大型、开放标签的III期临床研究CheckMate227中，研究者对比了铂类双联化疗（PT-DC）与Opdivo或Opdivo + Yervoy或Opdivo + PT-DC在未接受治疗的4期或复发性NSCLC患者中的疗效和安全性，并基于TMB评估了Opdivo联合Yervoy与PT-DC两组的无进展生存期。
在这项研究中，TMB可评估的患者大约有45%为TMB高表达（>10 mut/mb）。在299名TMB高表达的患者中，139人接Opdivo+Yervoy联合治疗，160人接受化疗。
经过至少11.5个月的随访，接受免疫联合治疗的患者相比接受PT-DC的患者，疾病进展的可能性降低了42%。接受免疫联合治疗的患者一年的无进展生存期（PFS）为接受PT-DC治疗患者的3倍多（43% vs 13%）。免疫联合治疗与PT-DC相比，总体响应率为45.3% vs 26.9%。
另外，免疫联合治疗的耐受性和安全性较化疗稍高。与化疗相比，其治疗相关的3-4级毒性占比为31% vs 36%。
这一研究结果表明，对于TMB高表达的NSCLC患者，免疫联合治疗相比于化疗有更多的获益，为将Opdivo联合Yervoy作为TMB高表达的NSCLC的一线治疗选择的临床获益增加更多证据。