锲而不舍，金石可镂！梁廷波教授团队肝癌研究成果喜获浙江省自然科学奖一等奖！

我国是肝癌大国，发病率高达22/10万，位列恶性肿瘤的第四位，比发病率更令人惶恐不安的是它的死亡率，位居恶性肿瘤死亡原因的第二位。肝癌预后如此之差的主要原因是其恶性程度高、容易复发转移、缺乏有效的药物（耐药）。

浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科梁廷波教授是著名的肝胆胰外科医生，他有着精湛的手术技艺，更有着医生的担当和情怀，那就是希望病人长久的健康的活着。但他深知，如今外科技术已经近乎炉火纯青的地步，单靠外科医生的手术刀，已经很难进一步提高肝癌病人的长期存活率，缺乏有效的药物治疗是生存率难以进一步提高的关键原因，克服肝癌耐药是改善治疗效果的突破点。因此，近年来，他带领团队一方面在手术技术上精益求精，同时深入研究肝癌微环境与耐药机制关系及其治疗策略的，取得了一系列原创成果。

4月11日，2017年度全省科学技术奖励大会上，梁廷波教授团队的科研成果“肝癌微环境与癌细胞耐药关系机制及其治疗策略研究”荣获2017年度浙江省自然科学奖一等奖。

省委书记、省人大常委会主任车俊为梁廷波教授颁奖

梁廷波教授团队首次提出低氧微环境诱导上皮间质化（EMT）是导致肝癌恶性度增强及耐药的关键机制，发现和丰富了新的相关信号调控通路，并针对新通路筛选出有效的干预措施；阐明肝癌免疫逃逸机制，提出开发免疫治疗新策略；揭示肝癌微环境中血管新生的机制，重塑肝癌微环境中的新生血管，有效提高药物治疗效果。

受奖励者：梁廷波 白雪莉 陈伟 章琦 杨菲

揪出肝癌猖獗肆虐的幕后元凶

长久以来的临床实践发现，肝癌经过手术切除、介入和靶向治疗等多途径治疗措施，短期能获得较好的疗效，但在远期随访过程中，仍能“卷土重来”，发生复发，甚至转移，表现的更为凶狠可怕，给患者及家属造成了身心巨创。而其生物性特性进一步恶化的原因，一直扑朔迷离。

梁廷波教授团队研究发现，在缺血缺氧的微环境下，肝癌细胞可发生上皮间质化（EMT），即通过调节β-catenin通路、mTOR通路及STAT3通路等三条分子信号网络，上皮表型可被诱导转化成间质表型，其侵袭、转移和耐药能力大幅增加。此项研究首次提出低氧微环境诱导EMT是导致肝癌恶性增强及耐药的关键机制，发现和丰富了新的相关信号调控通路，并针对新通路筛选出有效的干预措施，为今后肝癌的综合和精准治疗提供了丰富的理论依据。

谁让肝癌罪恶之路渐行渐远

“要致富，先修路”，没有交通就没有发展。同样，肿瘤的增生、扩散，也离不开新生血管的生成。血管新生是肝癌生长的必要条件，VEGF是介导该过程的关键因子。梁廷波教授团队多项研究揭示，低氧的肝癌微环境可导致VEGF升高，促进肿瘤生长，而异常增生的肿瘤新生血管，就像阡陌交通的迷阵，更使得药物难以进入肝癌微环境。

研究还首次发现MEF2C在肝癌VEGF介导的血管新生中发挥关键作用，可作为阻断血管新生的新靶点，掐断肝癌“罪恶之路”；小分子药物LB-100可抑制PP2A活性，促进增加血管通透性，重塑肝癌微环境中的新生血管，有利于化疗药物进入肿瘤内部，有效提高药物治疗效果。上述研究，也为其它消化道肿瘤的药物治疗提供了重要参考。

肝癌免疫细胞的“黑化”和“复原”

众所周知，正常情况下，免疫细胞起着卫士的作用，监视、阻挡、清除异常细胞的异常行为，但是在肝癌微环境中，免疫细胞却失去了这些功能，原因何在呢？梁廷波教授团队研究发现，为非作歹的肝癌细胞是使免疫细胞丧失功能的黑手，免疫细胞被集体“黑化”，巨噬细胞从原来的抑癌功能变为促癌功能，相当于警察变成了恶徒，助纣为虐；T细胞变得无能，相当于军队处于瘫痪状态；而且，死亡之后的肝癌细胞能够排出毒物继续腐化免疫细胞。在逐渐了解肝癌免疫逃逸的机制后，梁教授团队正在从事研究，帮助免疫细胞弃暗投明，重塑免疫功能。

肝胆胰恶性肿瘤严重威胁着人民的健康

梁廷波教授将带领团队继续攻坚克难

用研究铸就健康

为健康中国梦贡献微薄之力

梁廷波教授团队

研究负责人介绍

梁廷波

主任医师、教授、博士生导师浙江大学医学院附属第二医院副院长、肝胆胰外科主任、器官移植中心主任，浙江省胰腺病研究重点实验室主任。教育部长江学者特聘教授、国家自然科学杰出青年基金获得者、国家百千万人才工程、国家“有突出贡献中青年专家”，浙江大学求是特聘教授，享受国务院特殊津贴。

现任浙江大学医学院附属第二医院医疗副院长、肝胆胰外科主任、器官移植中心主任、浙江省胰腺病研究重点实验室主任，长期从事肝胆胰外科和肝脏移植的临床和基础研究。

发表学术论文400余篇，其中以第一或通讯作者发表SCI论文89篇；主编著作2部。以第一或主要完成人获国家科技进步二等奖、教育部科技进步一等奖、浙江省自然科学奖一等奖、浙江省医药卫生科技进步一等奖等10项。

素材提供整理：浙医二院 肝胆胰外科 宣传中心