蒽环类药物在乳腺癌中如何应用？且看专家共识怎么说

导读

蒽环类药物是临床常用的抗肿瘤抗生素药物，包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等，广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，如急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、胃 癌、软组织肉瘤和卵巢癌。

蒽环类药物可以与其他化疗药物及分子靶向药物联合应用，以蒽环类药物为基础的联合治疗通常是一线治疗的标准方案。蒽环类药物的抗瘤谱广，抗瘤作用强，疗效确切，不可或缺，但是可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应。

自1975年在《癌症》（Cancer）杂志上蒽环类药物首次被报道用于乳腺癌治疗以来，蒽环类药物的有效性得到了大量随机对照研究的证实。

乳腺癌辅助治疗中含蒽环类药物方案

CMF方案（环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶）是首个提高乳腺癌生存的辅助化疗方案。

而AC方案（多柔比星+环磷酰胺）相对于CMF方案应用更加简单、疗程更短，因而逐渐被广泛接受为早期乳腺癌治疗的基础方案。

20世纪90年代以来，紫杉类药物逐渐在临床上显示出其显著疗效，但大多是在含蒽环类药物方案基础上联合或序贯。

专家组建议：目前蒽环类药物是早期乳腺癌辅助化疗的基石。相对于CMF方案，含蒽环类药物的方案能够给患者带来更多获益。在蒽环类药物基础上联合紫杉类药物后可进一步增加获益，但这种获益并非在所有患者中均出现。针对早期乳腺癌患者的化疗需要更加个体化，目前循证医学依据并不足以支持在紫杉类药物为基础的化疗方案中“去蒽环”。

乳腺癌辅助化疗方案的疗程、剂量及强度

目前关于含蒽环类药物辅助化疗的最佳疗程尚无明确结论，不同临床研究中的方案疗程各异。临床医生可依据循证医学证据、复发风险高低、是否联合紫杉类药物、患者心脏基础情况等决定。辅助化疗方案的剂量要尽量足，有条件情况下可密集。专家组关于HER-2阴性乳腺癌常用含蒽环类药物化疗方案的推荐见表1，关于HER-2阳性乳腺癌常用含蒽环类药物化疗方案推荐见表2。含有未在国内上市药物的相关方案暂不列入。

表1 HER-2 阴性乳腺癌辅助治疗常用的含蒽环类药物方案

表2 HER-2 阳性乳腺癌辅助治疗常用的含蒽环类药物方案

乳腺癌新辅助治疗中含蒽环类药物方案

与辅助化疗类似，无论是HER-2阴性还是HER-2阳性乳腺癌，目前新辅助化疗大多是在含蒽环类方案基础上联合或序贯紫杉类药物以增加病理完全缓解（pathologic complete response，pCR）率，新辅助化疗完全摒弃蒽环类药物尚依据不足。

专家组建议：蒽环类同样是乳腺癌新辅助化疗的重要药物，可增加pCR率；目前部分新辅助治疗研究进行了不含蒽环类方案的尝试，但远期生存结果尚不成熟，需要更长期的随访。

乳腺癌晚期治疗中含蒽环类药物方案

晚期乳腺癌患者无法根治，因此临床实践中应选择合理的治疗策略，主要目的是延长生存和改善生活质量。

专家组建议：在未证明蒽环类耐药且未超累积剂量限制的晚期乳腺癌患者中，可以考虑单药

或联合使用蒽环类药物，但需定期进行安全性评估。不同蒽环类药物的不良反应有所差异，脂质体阿霉素、表柔比星、吡柔比星的心脏毒性要轻于多柔比星，在临床实践中需依据患者的情况进行个体化选择。

含蒽环类药物方案的不良反应及相关处理

蒽环类药物的不良反应主要包括骨髓抑制及心脏毒性，随着G-CSF、右丙亚胺等药物及治疗手段的出现，在不良反应预防和治疗中均取得较大进展。临床实践中需要关注这些不良反应，并考虑不同蒽环类药物之间的差异。

在早期乳腺癌化疗中建议尽可能选用心脏毒性较低、证据又较为充足的表柔比星等。对于HER-2阳性乳腺癌，在化疗过程中不建议同步使用蒽环类药物，这会增加心脏毒性。对于新辅助化疗的短程使用还是可以选择。

参考文献：

中国蒽环类药物治疗乳腺癌专家共识，中国肿瘤临床，2018,45(3):120-125.

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