显著提升晚期肺癌生存期的3种PD-1联合用药方案

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肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。其中，非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。晚期转移性肺癌患者的预后情况不佳，5年生存率仅为2%，这些患者急需新的疗法来缓解疾病。

PD-1抑制剂作为免疫疗法最为成功的代表之一，已经被批准用于癌症治疗，单药有效率大概在15%-20%。其中，PD-L1表达高的人群，有效率更高。

科学家们可不仅仅满足于15%-20%的有效率，他们在尝试PD-1抑制剂联合其他治疗，看看是否能达到1+1＞2的效果。

PD-1抑制剂联合化疗

成为肺癌一线治疗

3期研究KENOTE-021中，患者随机分成两组：①pembrolizumab（简称“K药”）联合化疗方案；②单纯化疗方案。

结果显示，K药联合化疗组的客观缓解率（ORR）和无进展生存时间（PFS）均显著高于单纯化疗组。其中联合化疗组的ORR是55%，达到单纯化疗组的两倍。联合化疗组的PFS达到13.0个月，而对照单纯化疗组的PFS只有8.9个月。

2017年世界肺癌大会更新了这一数据，中位随访时间18.7个月，联合化疗组和单纯化疗组ORR分别为57%和32%。联合化疗组PFS仍获得显著性提高。此外，单纯化疗组中位总生存期（OS）为20.9个月，但联合化疗组中位OS仍未达到，但统计数据显示联合组死亡风险进持续下降，OS的优势开始显现。这也是首次报道两组间OS有显著差异。

去年，美国FDA加快批准了K药联合培美曲塞和卡铂一线治疗非鳞NSCLC的适应症。这是第一个获批的免疫检查点抑制剂联合化疗的适应症。

PD-1抗体联合IDO抑制剂

疾病控制率高达60%

2017年美国癌症学会上公布了一项研究结果：pembrolizumab联合IDO抑制剂可以将抗肿瘤有效率提高到35%-50%，疾病控制率提高到60%左右。

该研究纳入了43位铂类化疗失败的NSCLC患者，其中84%的患者都有吸烟史。IDO抑制剂一天两次，每次100 mg；pembrolizumab是200mg，三周一次。

结果显示，在40位可评估的患者中，14位患者的肿瘤明显缩小，有效率35%；11位患者的肿瘤稳定不进展，所以疾病控制率为63%。

另外，其中PD-L1高表达的患者的有效率是43%，而PD-L1低表达的患者的有效率也有35%。

常见的副作用是疲劳、关节痛和转氨酶升高，总体安全可控。

PD-1抑制剂联合其他免疫治疗

nivolumab单药组的近2倍

CheckMate-012研究是一项多组研究，在化疗初治晚期非小细胞肺癌患者中开展，调查了nivolumab作为单药疗法以及与ipilimumab联合用药的安全性和耐受性 （主要终点）， 次要终点是客观缓解率和无进展生存期，探索性终点包括总生存期和基于PD-L1表达状态评估的疗效。

汇总的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据显示，联合治疗方案的疗效与升高的PD-L1表达水平呈正相关：

（1）联合治疗组中，中位PFS为8.0个月，1年生存率为76%，确定的客观缓解率为43%，是之前已报道的nivolumab单药组的近2倍（23%，n=52），其中6例取得完全缓解，3例PD-L1表达水平＜1%；

（2）在PD-L1表达水平≥1%的患者中，中位PFS为12.7个月，1年生存率为87%；

（3）在PD-L1表达水平＞50%的患者中，中位PFS尚未达到， 1年生存率为100%。

安全性方面，nivolumab+ipilimumab联合用药的治疗相关不良事件发生率之前在的报道相似。Q12W、Q6W联合治疗组治疗相关任何等级不良事件发生率分别84%和74%，3/4级不良事件发生率分别为42%和31%。

目前来看，抗PD-1药物联合其他药物治疗都显现出了显著的治疗效果，联合治疗已经成为未来癌症治疗的必然趋势。不过小编要提醒大家的是，免疫治疗的相关不良反应仍然存在，一定要在医生指导下进行免疫治疗。

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