王宪波团队又有新成绩 一项中药复方治疗肝癌临床研究被27届亚太肝病年会接收

今年年初，首都医科大学附属北京地坛医院王宪波团队、曾辉团队在中华医药科技颁奖会上荣获二等奖，时隔不到三个月，王宪波团队又有新的展现。3月14日在印度新德里举行的第二十七届亚太肝病学会年会（APASL）上，王宪波团队提交的论文“扶正解毒消积方联合治疗明显改善肝癌患者预后” 的研究引起与会者关注，中医药治疗原发性肝癌的临床疗效得到国际同行的认可，这是北京地坛医院中西医结合中心王宪波教授团队的最新研究成果。

王宪波团队课题组通过倾向评分匹配纳入了338例肝癌患者，其中包括了169例扶正解毒消积方联合西医标准治疗的患者。统计分析显示扶正解毒消积方联合治疗是影响肝癌预后的独立影响因素，扶正解毒消积方对于改善BCLC B/C/D期的肝癌患者的1年生存率疗效更加显著。高效液相色谱-质谱分析鉴定扶正解毒消积方提取物的主要活性成分；细胞水平发现扶正解毒消积方含药血清通过PKB/cyclinD1/P21/P27通路影响细胞周期进展，进而抑制肝癌细胞增殖的作用机制。研究不仅为肝癌临床治疗方案提供了新的策略，而且为进一步发掘新型抗肿瘤成分提供实验依据。

王宪波教授团队基于对原发性肝癌核心病机的认识和诊治经验，创立了以扶正解毒消积法为基础的中西医结合治疗方案，前期临床研究证实，扶正解毒消积方能显著提高患者实体瘤的缓解率和稳定率、控制瘤体的生长速度，延长患者中位生存时间。本次大会交流的成果是课题组前瞻性研究，结果显示扶正解毒消积方联合治疗对改善肝癌预后疗效确切，并对其作用机制进行初步探讨。

王宪波团队

摘要标题：Decoction of FuZheng JieDu Xiaoji influences HCC progressionthrough PKB/cyclinD1/P21/ P27 pathway.

摘要编号：HCC-13

北京地坛医院中西医结合中心多年来致力于中医药治疗肝癌的临床和基础研究，在肝癌的预后、治疗方案和作用机制等方面取得了系列原创性成果。

1、建立肝细胞癌个体化预后评价模型——Nomogram模型，并发现治疗前中性粒细胞和淋巴细胞比值（NLR）和血清GGT是评价肝细胞癌患者预后的重要指标。

建立了能够个体化评价肝细胞癌患者1年、2年和3年生存可能性的列线图模型。研究发现治疗前的NLR是评价HCC患者预后不良的重要指标。此外，本研究首次利用确诊时的血清γ-GT预测综合治疗模式下HCC患者短期预后的大样本研究，确定γ-GT≥75U/L可以作为评价HCC患者，包括血清AFP水平正常的HCC患者不良预后的重要血清生化指标，具有重要的临床意义。

代表性论文：

- Nomogram prediction of individual prognosis of patients with hepatocellular carcinoma. BMC Cancer. 2017;17(1):91.

- Pretreatment neutrophil-lymphocyte ratio: An independent predictor of survival in patients with hepatocellular carcinoma. Medicine 2015;94(11):e639.

- Predictive value of serum gamma-glutamyltransferase levels in patients with hepatocellular carcinoma. Neoplasma. 2017;64(3):444-52.

2、首次提出RAB27B是潜在的原发性肝细胞癌诊断及预后血清标志物。扶正解毒消积方能够抑制RAB27B的表达水平，延长荷瘤大鼠生存期。

研究采用前瞻性研究对40例正常人、31例慢性乙型肝炎患者、154例原发性肝细胞癌患者血清中RAB27B表达进行了检测发现，肝癌患者血清中RAB27B的表达显著升高，血清高表达患者预后差，低表达患者生存期显著延长。细胞实验证实，在肝癌细胞中，RAB27B可以通过促进细胞周期中G1期到 S期的转换，促进细胞周期进展，进而促进肝细胞增殖。此外，扶正解毒消积方可通过抑制RAB27B的表达水平，抑制MMP-2的表达及活性，抑制肿瘤的进展及转移，延长荷瘤大鼠生存期。

代表性论文：

- Downregulation of serum RAB27B confers improved prognosis and is associated with hepatocellular carcinoma progression through PI3K-AKT-P21 signaling. Oncotarget. 2017. PMID: 28591730 doi: 10.18632/oncotarget.18010.

3、发现核受体共刺激因子5通过IL6/STAT3通路促进肝癌细胞凋亡。

课题首先建立了DEN诱导大鼠肝癌模型，并检测了相关蛋白的表达，发现癌组织中NCOA5蛋白显著低表达，同时IL6及KI67表达水平显著升高。细胞实验研究发现，在肝癌细胞中，NCOA5低表达可以活化IL6进而激活STAT3通路，进而抑制肝癌细胞凋亡。团队旨在探索肝癌中发展中的分子生物学机制，阐明NCOA5是肝癌进展中潜在的治疗靶点，它的表达降低增加了肝癌发生的易感性，为临床上治疗及判断患者预后提供作用靶点和理论基石。

代表性论文：

- Nuclear receptor coactivator 5 promotes HCC cell apoptosis by targeting IL6/STAT3 pathway. AASLD, abstract No.753, 2017.

江宇泳主任和杨雪博士参加27届亚太肝病学会年会并展示了最新研究