溶瘤病毒，癌症治疗的新希望

肿瘤一直是医学界想要攻克的难关，近些年来科学家们对溶瘤病毒治疗法有着浓厚的兴趣，一直自积极探索溶瘤病毒治疗法在肿瘤疾病上的应用。溶瘤治疗为何得到科学家们的青睐？今天就来为大家揭秘肿瘤界的一项新突破：溶瘤病毒治疗。

溶瘤病毒治疗法是一种应用病毒特异性在肿瘤细胞中复制继而杀伤肿瘤细胞，并刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应的新型肿瘤疗法。与其他肿瘤治疗方法相比，溶瘤病毒疗法具有复制高效、杀伤效果好和毒副作用小等特点。[1]。

溶瘤病毒治疗最早出现在1991年，Martuza等人在《Science》杂志发表文章，称转基因HSV在恶性胶质瘤治疗中有一定的效果以后，采用HSV进行的溶瘤病毒治疗就日益受到关注。原理是通过对自然界存在的一些致病力较弱的病毒进行基因改造制成特殊的溶瘤病毒，利用靶细胞中抑癌基因的失活或缺陷从而选择性地感染肿瘤细胞，在其内大量复制并最终摧毁肿瘤细胞。同时它还能激发免疫反应，吸引更多免疫细胞来继续杀死残余癌细胞。自此之后，溶瘤病毒受到广泛的关注，科学家们对溶瘤病毒越来越关注，近几年来，溶瘤病毒在肿瘤治方面取得了重大突破。

溶瘤病毒主要是通过三种机制发挥抗肿瘤作用。

肿瘤选择特异性机制：主要是通过病毒选择性感染肿瘤细胞和在肿瘤细胞中选择复制两种途径实现的。

病毒介导的肿瘤杀伤机制：溶瘤病毒成功靶向和感染肿瘤细胞后，病毒以细胞作为加工厂进行大量复制，最终达到裂解肿瘤细胞的目的。

抗肿瘤免疫反应机制：肿瘤本身处于免疫抑制的微环境中，溶瘤病毒会刺激机体产生很强的免疫反应，因而溶瘤病毒能在肿瘤微环境中 募集及活化肿瘤浸润性淋巴细胞，诱导机体产生抗 病毒反应。[2]

目前在美国独立卫生研究院临床试验政府网注册的治疗肿瘤的溶瘤病毒主要有八类[3]：腺病毒、柯萨奇病毒、HSV-1、麻疹病毒、新城疫病毒、呼肠孤病毒、水泡型口炎病毒和痘苗病毒。根据病毒基因组的组成不同，这些瘤病毒可分为DNA和RNA病毒。腺病毒、单纯疱疹病毒（HSV）和痘苗病毒为DNA病毒，其病毒基因组为线性双链DNA。柯萨奇病毒、麻疹病毒、新城疫病毒、呼肠孤病毒和水泡型口炎病毒为RNA病毒，其病毒基因组为单链或双链RNA。

溶瘤病毒给药方式或途径包括肿瘤内直接注射、静脉注射、腹膜内注射、胸膜内注射和脑内注射。可经溶瘤病毒治疗的肿瘤范围很广，但主要为实体瘤包括原发性和转移性胰腺癌、卵巢癌、输卵管癌、膀胱癌、黑色素瘤、肝癌、肺癌、胶质瘤、前列腺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、结肠癌、头颈癌、恶性胸膜间皮瘤、恶性外周神经鞘外肿瘤、腹膜癌和其它恶性实体肿瘤。

2015年9月，美国食品药品监督管理和欧洲药品管理局几乎同时批准了用基因工程改造的单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）治疗晚期黑色素瘤。[4]这是迄今为止世界上第一个溶瘤病毒的药物。而在我国，溶瘤病毒的研究也在一直继续，并且取得了很大的突破。2017年4月18日，国际学术期刊Oncotarget发表了中国科学院上海巴斯德研究所周东明课题组的最新研究成果，题为《一种新的基于猴腺病毒24型溶瘤腺病毒》。在近期，渥太华医院和渥太华大学的研究人员领导的一项新的研究表明，两种免疫疗法（溶瘤病毒和检查点抑制剂）的组合可以更成功地治疗乳腺癌和其他癌症。研究人员发现这种组合治愈了60%到90%的小鼠，而单独的检查点抑制剂和单独的病毒疗法只能清除20%到30%的癌细胞。[5]

就目前来看，溶瘤病毒的使用还处于黎明期，还有许多的问题需要科学家们再去探索和解决，不过我们相信溶瘤病毒治疗在不久的将来会被广泛应用，造福更多的患者，也相信随着科技的不断进步，肿瘤也一定会成为可以攻克的疾病。

参考文献：

[1][3]潘海娇.溶瘤病毒与肿瘤治疗[J].生命科学，2016.28(9)：1025-1030.

[2]Gujar SA, Lee PW. Oncolytic virus-mediated reversal of impaired tumor antigen presentation. Front Oncol, 2014,4:77

[4]LEDFORO H Cancer-fighting viruses win approval[J].Nature,2015,526(7575):622-623

[5]内容来源于生物谷