复旦中山医院樊嘉院士：科研必须跟着临床走，医生必须跟着患者走！

院长说

每年，我大约要完成手术五六百例、肝脏移植100多例，但心中仍感遗憾。因为这并不能明显改变我国肝癌高发病率、高死亡率的现状。如何从疾病的根源着手，拯救更多患者？我的答案是：医生必须跟着患者走。

我们应当大胆创新、潜心研究、推进转化，让更多、更好的创新成果更早地应用于患者诊治，提高生存率，降低死亡率，提升他们的生活质量。目前，我们已取得的成功经验，也让我们信心倍增：打通“医-研-产”的创新链和产业链，使之无缝整合，以“中山智造”来实现我们的目标。

中山医院和创新医疗企业成立了专门的诊疗新技术转化中心，通过国际化研发平台，打造全新的转化医学研究和产业化基地，探索高度统一的协作模式，持续研发一系列具有自主知识产权的诊疗新技术。

我们希望形成这样一个闭环：首先是“医”——以患者为中心，从临床需求提出科学问题；其次是“研”——运用最前沿技术探索疾病本质，研发具有自主知识产权的国际领先诊疗新技术；然后是“产”——经工艺转化，形成符合国际标准的生产流程和过程控制规范，建立新产品的行业标准，引导产业健康发展；最后，再回到“医”——助力“中国智造”诊疗新技术跻身国际先进行列。

这个闭环能够形成的根本，在于我们医生是否拥有永不言弃的精神与守护生命的信念。对于患者，我们应当有一份特别的感激：是他们帮助我们成长。我至今记得自己开展肝移植手术的最初几年，在那些最艰难的日子里，是患者与我们共同度过。患者托付给我们的是最宝贵的生命，因此，我们必须尽一切所能给患者以希望，在探索创新的道路上永不止步。（文/中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长 樊嘉）

实例

两项肝癌诊治转化成果的背后

不久前，复旦大学附属中山医院同时发布两项肝癌诊治最新研发成果：“7种微小核糖核酸肝癌检测试剂盒”成功转化为用于临床的体外诊断产品，并生产上市；“全自动循环肿瘤细胞分选检测系统”实现签约转化。这两项研发成果的成功转化，不仅是肝癌诊治领域的重大突破，更是医院多年来探索“医-研-产”创新转化医学模式的收获。

临床提问题

科研来解答

目前，我国大量科研成果难以转化为应用技术，我认为，临床与科研脱节是主要原因。传统的“产学研”结构松散、各自为政，临床和基础研究成果难以转化为临床诊疗产品。归纳起来，就是“三缺”和“三不熟悉”：缺乏凝练具体科学问题的能力，缺乏研究和转化平台，缺乏原创的临床和基础科研能力；不熟悉产业标准，不熟悉产品研发体系，不熟悉临床需求。因此，中山医院希望探索临床研究转化医学的创新模式，第一步就是“科研必须跟着临床走”。

以肝癌为例，我们的科研牢牢抓住临床诊疗需求——早期诊断与转移复发预后，对此进行基础研究和应用研究。

在肝癌诊治中我们发现，晚期肝癌5年生存率接近零，而早期肝癌经过根治性手术治疗后，5年生存率可达60%以上。早期诊断是影响患者长期生存的关键因素，如何做到早期发现？我们致力于对肝癌早期诊断标志物的筛选，寻找疾病早期诊断的分子标志，即基因和蛋白的改变，而非临床病理的改变。研究中，我们确定策略，通过肿瘤液体活检来动态监测、早期预警。历经9年攻关，我们终于在肝癌患者的血浆中筛选到由7种微小核糖核酸组成的早期肝癌诊断分子标记物。

另一方面，我们在临床发现，肝癌患者之所以生存率低，复发率高也是关键因素之一。国内外众多学者认为，外周血中游离的循环肿瘤细胞（CTC）是肿瘤转移复发的“种子”。我们通过多年研究，在国际上首次检测“外周血中干细胞样循环肝癌细胞”，发现循环干细胞样肝癌细胞可作为肝癌切除术后复发预测的新指标。我们自主研发多种CTC分选检测技术，并成功研制世界首台“全自动循环肿瘤细胞分选检测系统”原型机和检测试剂盒，实现从全血标本到CTC的一站式全自动样本处理，捕获CTC的灵敏度达90%以上，8小时处理24个样本。捕获的CTC还可用于下游的单细胞测序分析，揭示每一个CTC的基因突变和表达谱。

临床提问，科研解答，这为实现疾病早诊早治、有效预测复发、疗效监测，以及干细胞研究建立了良好平台。

科研“缓慢下蹲”

转化“快速起跳”

有了研究成果，并非“大功告成”；获得专利证书，不能“束之高阁”。我们必须“步步紧追”：联合相关企业，在产业转化中全程合作，从研发生产、多中心临床试验乃至注册申报，一步也不能少。

在7种微小核糖核酸组成的早期肝癌诊断分子标记物模型获多项专利后，我们立即与企业携手开发检测试剂盒，开展大样本、多中心临床验证，并通过国家食品药品监督管理总局的认证，获得三类器械注册证和生产许可证。

从今年开始，这个试剂盒将通过全国20个省的多中心临床使用推广，成为临床肝癌诊断、患者预后监测和疗效监测更有效的工具。借助这个试剂盒，在肝癌高危人群中进行筛查和治疗过程中的随访监测，可实现肝癌的早诊早治与疗效监测，有望大幅提升我国肝癌5年总体生存率。

同样，对于CTC检测技术，我们也马不停蹄进行下一步专利转化行动：与企业签署协议，转让或许可8项核心发明专利授权。这一系统衍生产品“ChimeraX-120TM循环肿瘤细胞全自动样本处理和检测系统”，正进行注册申报准备。目前，仅有美国“CellSearchTM系统”获监管部门注册上市许可，是CTC检测的国际金标准。而我们可以自豪地说：我们自主研发的检测系统与之相比，具有更高的自动化程度、更高的检测灵敏度、更多的CTC分选模式等优势。

科研是一种“缓慢下蹲”，为的是产业转化的一次“快速起跳”。以拥有完全自主知识产权的创新技术突破瓶颈，用中国智慧和努力不断开创疾病诊治的新纪元，这就是我们的使命。（文/特约记宋琼芳 齐璐璐整理）

本期编辑：朱永基