黄仲夏：血或尿化验中出现“M蛋白”一定是骨髓瘤吗？

首都医科大学附属北京朝阳医院西院血液科黄仲夏

就像谈癌色变一样，有的病友一看到化验单中出现小“M”蛋白就特别担心，害怕自己患了多发性骨髓瘤。有不少病友在网上向我咨询。

没错，血或尿化验中出现“M蛋白”或“M峰”是多发性骨髓瘤的重要特征，M蛋白是诊断多发性骨髓瘤（简称MM）和判断治疗效果的重要指标。

治疗前M蛋白较高 治疗后M蛋白下降

血或尿化验中出现“M蛋白”一定是骨髓瘤吗? 回答：不是！

下列情况下也可以出现M蛋白血症：

一.意义未明单克隆免疫球蛋白血症（MGUS ）

意义未明单克隆免疫球蛋白血症( MGUS )是指血清中出现单克隆免疫球蛋白但无浆细胞病或其他相关疾病存在的一种病态。MGUS可持续多年而无临床症状。

美国Kyle教授等进行的流行病学调查表明,MGUS的发生率在50岁以上人群为2％,随年龄增长而增长。MGUS在不同人种发病率有所不同，其中黑人发病率最高，是其他人种的2～3倍。

应当强调,在符合MGUS诊断标准的患者中,有相当部分患者最终会发展为骨髓瘤或其他恶性浆细胞病或B淋巴细胞恶性疾病。

血清游离轻链（FLC）是血清中未与重链结合的轻链k和轻链l。正常生理状态下其比值为0.26-1.65，比值超出此范围时，表明体内存在单克隆浆细胞。MGUS时虽可超出此范围，但超出范围有限且较为稳定。若此比值呈持续性升高，则表明MGUS可能向恶性浆细胞病（如骨髓瘤）进展。

由于MGUS向MM转化的机制未明,也没有明确MGUS的预后因素,因此强调对MGUS患者的长期随诊,定期检查有关指标。建议6月-1年进行一次随访，若患者M蛋白上升较快,骨髓中出现较多的异常浆细胞,或患者出现骨髓瘤相关症状（贫血、骨痛等）,则应警惕MGUS在向骨髓瘤转化.

二.伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增多

除MGUS外,尚有下列非浆细胞疾病偶可伴发单克隆免疫球蛋白或M蛋白增多：慢性感染(结核病、巨细胞病毒感染、病毒性肝炎),自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、多发性肌炎等),恶性血液病(淋巴瘤、淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾患),非血液系统恶性肿瘤(乳腺癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫癌等),神经系统疾病(周围神经病、POEMS综合征、运动神经元病),某些皮肤病,器官移植(肾移植、肝移植)以及其他如胆道疾病等。

上述多种非浆细胞疾病皆可伴发单克隆免疫球蛋白增多,表明此类单克隆免疫球蛋白增多与疾病病因、发病机制之间没有因果关系。推测此类单克隆免疫球蛋白增多是患者机体对抗原（病原体、肿瘤、变性蛋白质等）的异常免疫反应。

骨髓瘤与伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增多症的鉴别要点如下：

1.伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增高水平有限,通常<30g/L,而骨髓瘤通常高于30g/L,且呈持续增高趋势。

2. 伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增多本身不引起任何临床症状,其临床表现完全取决于原发病。而骨髓瘤则有由于单克隆免疫球蛋白增多引起的相关症状如高粘滞综合征、肾脏损害、出血倾向等及骨髓瘤相关的临床表现如骨痛、骨折、贫血、高钙血症、高尿酸血症、继发感染等。

3.骨髓穿刺发现骨髓瘤细胞大于10%,骨骼影像学检查发现溶骨性病变,可资鉴别。

朝阳医院西院血液科（血和尿）M蛋白鉴定的检测时间：每周三上午九点前检测，周五出结果