CNN | 卵巢癌基因从哪里来？可能遗传于父亲

作者 | 周亦川

来源 | 搜狐健康

男人会得卵巢癌吗？他们可是连这个器官都没有。不过，据CNN报道，一篇来自于《美国公共图书馆·基因》2月15日发布的研究结果显示，卵巢癌与X染色体上一个基因存在一种以前未被发现的联系。也就是说，父亲的基因在女性患卵巢癌的风险中也起到了重要作用，可能为医生尽早预防卵巢癌提供了一种新的方式。

首先我们来了解一下卵巢癌，根据美国癌症协会的数据，卵巢癌的五年生存率约为45%。在2015年，全世界约有150万卵巢癌病例，死亡超过161000人，在癌症致死人数中排名第八。

加州大学欧文分校妇产科教授兼妇科肿瘤科Krishnansu Tewari博士介绍，卵巢癌没有具体的早期症状，也没有有效的筛查测试，是最致命的妇科癌症之一。出现了腹胀、腹部或骨盆不适、骨盆疼痛、大便困难、膀胱无力，说明疾病已经到了晚期。

目前筛查测试包括阴道超声或血液检测CA-125，这是一种卵巢癌患者体内经常升高的蛋白质，但这些只能检查晚期病例，并且假阳性率很高。这意味着许多检测阳性的人实际上没有癌症。

鉴于大多数病例的晚期性质，治疗包括积极手术治疗和大剂量的化疗。在手术中切除所有的肿瘤，使患者尽可能少地残留疾病，为化疗奠定基础。尽管如此，肿瘤的10年无病生存率仍小于10%。

文章作者，罗斯韦尔公园综合癌症中心肿瘤学副教授Kevin Eng教授介绍，这项研究通过对该研究所卵巢癌登记处的3000多对祖母/孙女进行比较确定了这一基因。

这种在X染色体上的基因被命名为MAGEC3，当它正常表达的时候可以预防癌症，但如果发生突变则可能导致细胞无限制生长繁殖，导致癌症。

Eng说，女性有两条X染色体，而男性只有一条，所以X染色体上突变基因在祖母/孙女之间的遗传概率可能是外祖母/外孙女之间的两倍。从数据上看，祖母患卵巢癌的家庭孙女患卵巢癌概率是28.4%，而外祖母患癌的家庭外孙女为13.9%，正好相差一倍，与X染色体遗传理论一致。

Tewari博士评论，这项研究做到了“跳出边框思考”，如果问题出在了X染色体并且一对姐妹都受到影响，但母亲却没有得病，这意味着问题来源于姐妹的父亲，而这一基因是由祖母所带来的。这项研究的发现可能会改变医生对妇科癌症家族史研究的方式，肿瘤的家族史特别是二级亲属（比如祖母）的重视程度会产生直接影响。

Tewari说，当我们讨论基因检测时，我们的注意力往往集中于一级亲属，母亲、女儿、姐妹，祖母会被放到后面，但实际上祖母的基因可能非常重要。在这项研究之前BRCA1和BRCA2是最常见的卵巢癌相关基因，约占所有卵巢癌病例的15%。然而，这些基因位于常染色体上，与X染色体遗传模式不同。如果父亲3号常染色体突变，母亲没有，那么每个女儿只有50%的机会继承这个突变的染色体；如果父亲的X染色体突变，那么所有的女儿都会遗传这个染色体。

Eng说，父亲会把祖母突变的X染色体直接传递给女儿，不像BRCA有或没有，因此姐妹每一个人都会有这个突变基因。

X染色体遗传的证据与目前流行的常染色体显性遗传BRCA 1 / 2并不矛盾，超过33 %的卵巢癌家族和35 %的乳腺癌/卵巢癌家族缺乏BRCA突变，因此存在缺失的易感基因。

这一突变基因的危险性还在于发病时间早，卵巢癌的发病年龄中位数是65岁，而这种基因易引起早发型卵巢癌，即45岁以前就患癌症。

携带突变基因的男性也可能处于危险。虽然男性不会患上卵巢癌，但根据Eng的研究，这些有突变的人可能发展成其他类型的癌症，特别是前列腺癌，确实从患病的数量上有所增加。

Eng说，就目前而言，这种基因突变的发现还处于初步阶段，对卵巢癌的诊断和治疗意味着什么还不清楚，但如果被证实，那么就可以对其进行测序、克隆并进行测试，接下来可以潜在地挽救许多女性卵巢癌患者和男性前列腺癌患者，这个拯救的确切数字取决于卵巢癌病例中究竟有多少百分比确实与X染色体相关。了解家族史仍然是确定卵巢癌风险的最佳方法之一，如果家族中有人患病，你可以与你的保健医生做进一步的沟通。