肿瘤居然缩小89%!新药LOXO-292难道是肺癌患者的新希望吗?

文 / Haalthy肺腾助手
2018-02-22 19:10

肿瘤居然缩小89%!新药LOXO-292难道是肺癌患者的新希望吗?

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Haalthy 导 读

新型RET靶向药LOXO-292,会是RET基因融合患者的新希望吗?LOXO-292是一种高度选择性的口服RET抑制剂,高效,低毒,对脑转移同样疗效良好。到底为什么好?有哪些研究报告显示呢?我们接着往下看 。

RET是一种原癌基因,它的异常会导致癌症发生与进展。但在肺癌中RET并不单独作恶,而是要跟其他基因融合才能作恶,这些融合的基因叫伴侣基因。KIF5B基因是最常见的伴侣基因,RET跟KIF5B基因合体就叫KIF5B-RET融合,目前已经发现了8种可以跟RET融合的伴侣基因。

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01 RET基因融合更偏爱年轻人

为什么RET基因融合更偏爱年轻人?这不是瞎猜测,研究人员发现,只有1%-2%的非小细胞肺癌患者会有RET基因融合。但在年轻的非吸烟肺腺癌患者中,RET基因融合并不少见,发生率提高到7%-17%。

然而RET基因融合的靶向治疗并不成熟,现有的RET靶向药并不“专一”。通常混杂有很多其他靶点,带来了不少毒副作用,也限制了药物的应用剂量,削弱了对RET融合基因的抑制。

现有的一些RET靶向药的临床试验数据如下:

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02 新型RET靶向药LOXO-292

LOXO-292是一种高度选择性的口服RET抑制剂,也就是说这个药物非常“专一”地抑制RET基因,不会“错杀”良民且毒副作用小

临床前研究显示,LOXO-292对RET基因的抑制很广泛,除了常见的KIF5B-RET融合外,对各种潜在的RET耐药变异如CCDC6-RET融合、RET基因点突变C634W、M918T、V804L/M等都有很好的抑制。更重要的一点就是LOXO-292入脑能力很强,可以防止RET基因融合的癌细胞躲在脑内作恶。

目前LOXO-292正在招募RET基因融合的实体瘤患者进行I期临床试验(登记号NCT03157128),计划招募180名患者。试验中心包括美国、法国、韩国、西班牙,第1名患者已经于2017年5月入组。

现有两例接受LOXO-292治疗的患者数据公布,两位患者治疗的疗效非常好。没有剂量限制性毒性,患者都是之前接受过重度治疗的非小细胞肺癌患者,其中一名患者还有脑转移。

LOXO-292 I期临床试验首个接受治疗的患者

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患者已经接受治疗5个月,现在仍在接受治疗。

首个接受LOXO-292治疗的脑转移患者

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患者治疗疗效非常显著,包括记忆丢失、步态不稳的脑转症状在服药7天内得到改善,颅外的肿瘤缩小了64%,颅内肿瘤缩小了89%!患者已经接受4个月的治疗,目前仍在治疗。

下图为患者肺部肿瘤影像,我们可以看到左图红框内的肿瘤显著缩小

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下图为患者脑部肿瘤的影像,红圈处为肿瘤,我们可以看到患者脑部肿瘤几乎完全消失

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临床启示

RET基因融合的靶向治疗,因为现有药物的选择性不高,一直进展缓慢。LOXO-292是一种高度选择性的口服RET抑制剂,而且能有效进入脑部。现有的病例显示LOXO-292治疗RET基因融合的非小细胞肺癌高效,低毒,对脑转移同样疗效良好,是非常有潜力的RET靶向药。期望LOXO-292的临床试验进展顺利,为RET基因融合患者带来福音!

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