肿瘤居然缩小89%！新药LOXO-292难道是肺癌患者的新希望吗？

新型RET靶向药LOXO-292，会是RET基因融合患者的新希望吗？LOXO-292是一种高度选择性的口服RET抑制剂，高效，低毒，对脑转移同样疗效良好。到底为什么好？有哪些研究报告显示呢？我们接着往下看 。

RET是一种原癌基因，它的异常会导致癌症发生与进展。但在肺癌中RET并不单独作恶，而是要跟其他基因融合才能作恶，这些融合的基因叫伴侣基因。KIF5B基因是最常见的伴侣基因，RET跟KIF5B基因合体就叫KIF5B-RET融合，目前已经发现了8种可以跟RET融合的伴侣基因。

为什么RET基因融合更偏爱年轻人？这不是瞎猜测，研究人员发现，只有1%-2%的非小细胞肺癌患者会有RET基因融合。但在年轻的非吸烟肺腺癌患者中，RET基因融合并不少见，发生率提高到7%-17%。

然而RET基因融合的靶向治疗并不成熟，现有的RET靶向药并不“专一”。通常混杂有很多其他靶点，带来了不少毒副作用，也限制了药物的应用剂量，削弱了对RET融合基因的抑制。

现有的一些RET靶向药的临床试验数据如下：

LOXO-292是一种高度选择性的口服RET抑制剂，也就是说这个药物非常“专一”地抑制RET基因，不会“错杀”良民且毒副作用小。

临床前研究显示，LOXO-292对RET基因的抑制很广泛，除了常见的KIF5B-RET融合外，对各种潜在的RET耐药变异如CCDC6-RET融合、RET基因点突变C634W、M918T、V804L/M等都有很好的抑制。更重要的一点就是LOXO-292入脑能力很强，可以防止RET基因融合的癌细胞躲在脑内作恶。

目前LOXO-292正在招募RET基因融合的实体瘤患者进行I期临床试验（登记号NCT03157128），计划招募180名患者。试验中心包括美国、法国、韩国、西班牙，第1名患者已经于2017年5月入组。

现有两例接受LOXO-292治疗的患者数据公布，两位患者治疗的疗效非常好。没有剂量限制性毒性，患者都是之前接受过重度治疗的非小细胞肺癌患者，其中一名患者还有脑转移。

患者已经接受治疗5个月，现在仍在接受治疗。

患者治疗疗效非常显著，包括记忆丢失、步态不稳的脑转症状在服药7天内得到改善，颅外的肿瘤缩小了64%，颅内肿瘤缩小了89%！患者已经接受4个月的治疗，目前仍在治疗。

下图为患者肺部肿瘤影像，我们可以看到左图红框内的肿瘤显著缩小。

下图为患者脑部肿瘤的影像，红圈处为肿瘤，我们可以看到患者脑部肿瘤几乎完全消失。

RET基因融合的靶向治疗，因为现有药物的选择性不高，一直进展缓慢。LOXO-292是一种高度选择性的口服RET抑制剂，而且能有效进入脑部。现有的病例显示LOXO-292治疗RET基因融合的非小细胞肺癌高效，低毒，对脑转移同样疗效良好，是非常有潜力的RET靶向药。期望LOXO-292的临床试验进展顺利，为RET基因融合患者带来福音！

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