徐英辉医生：被破解的肺癌密码

编译：徐英辉-吉林大学第一医院-肿瘤中心 来源：肿瘤资讯

在中国，无论是发病率还是死亡率，肺癌都高居榜首，而且随着吸烟、大气污染等负性事件的日益严重，其也将成为威胁人们健康的重要问题。传统思想里，人们认为得了肺癌就是全身挂满吊针，伴着剧烈呕吐、疼痛、严重脱发、行动能力受限，无法正常生活，身心均遭受着重创。然而，近些年来，随着“精准医疗”概念的提出以及肺癌相关驱动基因相继被破解，新的靶向药物不断涌现，使一部分肺癌患者可以脱离病房的束缚，在家口服药物就可以完成抗肿瘤治疗，而且有效率可以高达70%以上，更重要的是，这种“轻松抗肿瘤”方式极大地提高了这类患者的生活质量，改善了他们的身心健康，因此，从人文和人性上考虑，这部分患者完全可以称为被“恭喜”的肺癌患者。那么，什么样的患者可以受益于此呢？

EGFR：肺腺癌中最常见的基因突变，发生率约30-40%，主要见于非吸烟、年轻、女性患者。其第一代小分子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）吉非替尼、厄洛替尼以及埃克替尼的相继问世改变了肺腺癌，尤其是伴有EGFR 19号外显子缺失和21号外显子L858R敏感突变分子类型患者的传统治疗模式，使肺癌治疗正式进入了精准医疗时代[1]。随着科研的不断进展，第二代效果更佳、不可逆的EGFR-TKI（如阿法替尼）以及针对EGFR T790耐药突变的第三代靶向药（如奥西替尼）在临床上的应用，使肺癌精准治疗迈向了新的高度[2]。而且目前针对第三代靶向药耐药突变C797S的新一代靶向药正处于临床研究中，并终将横空出世，给这类患者的长期生存带来了新的希望，也将为“治愈”肺癌提供了又一基石。

EML4-ALK：ALK（间变性淋巴瘤激酶）突变的形式有多种，包括过表达、点突变及与其他基因形成融合基因。其中融合基因EML4-ALK是肺腺癌发生的主要驱动基因之一，发生率约3-7%，同样以非吸烟的年轻女性患者多见。靶向药克唑替尼已经被FDA批准用于ALK融合基因阳性的晚期肺癌患者一线标准治疗。随着临床应用中的耐药，二代ALK抑制剂色瑞替尼和艾乐替尼以及三代劳拉替尼的发现及应用使这部分患者获得了长期生存受益[1]。

ROS1：ROS1重排可见于1-2%的非小细胞肺癌患者，该融合基因阳性也被FDA批准作为克唑替尼、色瑞替尼治疗的另一适应症[3]。第三代ALK抑制剂劳拉替尼是否仍然适用于ROS1融合基因阳性的晚期NSCLC患者，还有待于进一步的临床试验结果。

除此之外，一些少见靶点如MET、RET、BRAF等也在临床研究及进一步探索中，有望为肺癌精准治疗提供新的线索和前景。

目前，肺癌的精准医疗风头正劲，其不禁改变了传统治疗模式，更是从根本上改变了人们的观念。从诊断之初对疾病前路漫漫的恐慌和焦虑，到像健康人一样的生活方式，精准医疗的确为这部分人群提供了“福利”。然而，靶向药并不是神药，仍然存在耐药问题，众多医者和科学家们已在这条路上奋斗许久，并终将继续前行，突破更多瓶颈，发现更多机制，破解更多肺癌密码，研发更多药物，让精准治疗使疾病真正意义上的治愈成为可能。

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参考文献

1. Mello RA, Liu DJ, Aguiar PN, Tadokoro H. EGFR and EML4-ALK Updated Therapies in Non-Small Cell Lung Cancer. Recent Pat Anticancer Drug Discov 2016;11(4):393-400.

2. Lamb YN, Scott LJ. Osimertinib: A Review in T790M-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Target Oncol 2017;12(4):555-562.

3. Roskoski R, Jr. ROS1 protein-tyrosine kinase inhibitors in the treatment of ROS1 fusion protein-driven non-small cell lung cancers. Pharmacol Res 2017;121:202-212.

effrey S. Weber, F. Stephen Hodi, Jedd D. Wolchok, et al. Safety Profile of Nivolumab Monotherapy: A Pooled Analysis of Patients With Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology , 2016. DOI: 10.1200/JCO.2015.66.1389

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