癌症化疗需要植化素来帮忙——1）木犀草素！

对于晚期癌症病人来说，化疗是很多患者治疗的必经之路，贯穿于治疗的整个过程。可是在化疗期间身体的疼痛虚弱以及各种的副作用让人痛苦不堪，有些患者痛得想放弃治疗，而大多数患者则靠着化疗能杀死癌细胞的坚定信念辛苦地支撑着身体。可是我们知道化疗在把癌细胞杀死的同时，也极大地伤害了身体正常的细胞和功能，这才引起了身体的各种不适。

那有没有方法可以减轻化疗的痛苦，减少正常细胞受损的程度，尽快地恢复正常细胞的健康和功能，又不会产生其他的副作用呢？我们伟大的造物主不会绝断所有的道路，在我们身边普普通通的植物中所含有的植化素就可以帮助到癌症患者。

什么是植化素？

植物中除了含有维生素和矿物质外，还含有一些植物性化学物，对人体健康具有很重要的作用，这些低分子量生物活性物质被称为植化素。

植化素的五大主要生物学作用是：

一、降低胆固醇，减少胆固醇的吸收；

二、抗微生物，预防和改善感染性疾病；

三、免疫调节，增强免疫力；

四、抗氧化，清除自由基，抗脂质过氧化；

五、抗癌作用，已知有30多种植化素可以降低人类癌症的发生率、并辅助治疗癌症。

植化素通常可以分为几大类：

一、膳食纤维，主要存在于谷物、薯类、豆类及蔬菜、水果等植物性食物中；

二、植物多糖，广泛存在于植物性食物中，如人参多糖、木耳多糖等；

三、植物甾醇，植物油料种子中含量较高；

四、有机硫化合物，主要存在于十字花科及大蒜、葱等植物中；

五、生物碱，分布于100多个科的植物中，如茄科、豆科、夹竹桃科、毛茛科等；

六、皂甙，广泛存在于自然界的植物中；

七、黄酮类，广泛存在与植物中，在豆类、十字花科植物、茶叶中含量丰富；

八、萜类化合物，在中药中分布广泛，如藻类、菌类、蕨类等；

那在这里我们主要介绍两种对于减轻化疗副作用帮助好细胞恢复健康的植化素，包括木犀草素和白藜芦醇。

一、木犀草素

木犀草素是一种天然四羟基黄酮化合物，广泛存在于蔬菜和水果中，如金银花、芹菜、西兰花、菊花、胡萝卜、胡椒、洋蓟、蒲公英、苹果皮和洋葱的叶子等。在芹菜、青椒、紫苏属和甘菊中，木犀草素常以糖基化形式存在。5吨原料中只能提炼出1公斤木犀草素。木犀草素纯品为黄色结晶状粉末，微溶于水，溶于碱溶液，正常情况下稳定。其化学名为3C, 4C, 5, 7-四羟基黄酮，分子式为C15H10O6。

木犀草素具有多种药理活性，富含木犀草素的植物常常被用作中药治疗疾病。随着对木犀草素研究的深入，研究人员发现它具有抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡以及增敏抗癌药物活性等抗肿瘤作用，而且还具有抗炎、抗氧化以及对神经系统的保护等作用。

木犀草素可在多靶点、多途径、多环节产生抗肿瘤作用，是一种很有前途的低毒性的天然抗肿瘤辅助药物。

抗肿瘤细胞增殖作用：木犀草素抗肿瘤增殖作用可表现为通过干扰关键的信号通路来抑制癌细胞的增值，延缓肿瘤生长。其具体的作用原理是：

• 木犀草素通过干扰糖原合成酶激酶、β连环蛋白（90%的结肠肿瘤发生突变通过这种途径）、(GSK)3β和细胞周期蛋白 D1的表达来抑制结肠癌细胞的增值。

• 木犀草素可有效地抑制胰岛素样因子I型IGF-1的信号通路和降低IGF-II的产生，从而抑制人结肠癌细胞的增殖。

• 木犀草素能够消除胰岛素在蛋白激酶、糖原合成激酶3以及细胞周期蛋白D1的通路上的作用，从而抑制胰岛素诱导下人鼻咽癌细胞增殖。

• 木犀草素可抑制MCF-7乳腺癌细胞的增殖，表现为抑制雌激素信号通路ESP基因和细胞周期通路CCP基因在MCF-7乳腺癌细胞的表达。

• 木犀草素可以抑制内源性极光激酶B抗原的重组和活性，对极光激酶B抗原有良好的靶向性作用。极光激酶B是一个重要的细胞有丝分裂的调节因子。

• 木犀草素可抑制增值的关键基因参与细胞周期以及RNA转录，起到抑制前列腺癌细胞增殖的作用。

• 木犀草素能有效地抑制肝癌SMMC7721细胞的增殖，具有体外抗肿瘤活性以及与诱导分化药物相似的抗肿瘤效果。

诱导肿瘤细胞凋亡：木犀草素可通过多种途径诱导肿瘤细胞发生程序化死亡，达到清除肿瘤细胞的目的。其具体的作用原理是：

• 木犀草素能通过改变线粒体和内质网的功能来诱导细胞凋亡。表现为激活人非小细胞肺癌细胞A549的线粒体凋亡程序，触发NCI-H460人肺癌细胞内质网应激性凋亡， 显著改变肺癌细胞内ATP含量和线粒体活动，诱导CH27肺癌细胞凋亡。

• 木犀草素可以抑制A549人肺癌细胞的生长，诱导细胞在G1周期停滞并凋亡。木犀草素对A549细胞应力纤维装配和细胞迁移也有明显抑制。

• 木犀草素可以诱导HepG2肝癌释放活性氧ROS，反向调节肝癌细胞AMPK-NFκB信号从而诱导细胞凋亡。NF-κB 的活性是抑制癌细胞的生长关键因素。

• 木犀草素可以激活p38、JNK 和ERK并使得蛋白激酶B失活，从而诱导人786-O肾癌细胞的凋亡。

抑制血管生成：木犀草素能抑制血管内皮生长因子的表达，减少肿瘤组织血管生成；其还可封闭血管内皮细胞黏附分子的黏附，从而限制肿瘤的生长与转移。相关的研究表明：

• 在人前列腺癌细胞中木犀草素通过抑制血管内皮生长因子的激活和蛋白激酶的血管通路而抑制血管的生成；木犀草素干预后肿瘤的体积和质量明显减少。

• 对胰腺癌细胞凋亡的研究中，木犀草素增加了凋亡蛋白的表达和降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，血管内皮生长因子的信使RNA 的表达受到抑制，血管内皮因子分泌减少，血管生成被抑制。

对放化疗的增敏效应：木犀草素可作为放化疗的增敏剂，协同抑制肿瘤的生长。当与化疗药物联合应用时，经过检测可以提高肿瘤对化疗药物的敏感性，增强药物诱导肿瘤细胞凋亡的能力。其作用原理是：

• 木犀草素是一种有效的酰酶抑制剂，可以加强顺铂在LNM35细胞中的细胞毒性，抑制肿瘤的生长，提高抗癌药物顺铂在人上皮样肿瘤细胞的化疗作用。

• 研究人员发现塞来昔布与木犀草素联合治疗能显著降低乳腺癌细胞的生存能力，且联合用药组较对照组杀死肿瘤细胞有更高的效能。

• 在SGC-7901人胃癌细胞中，木犀草素可以提高放疗的效果同时抑制胞内半胱天冬酶3、9的活性，显著减弱Bcl-2作用同时减少细胞色素C的释放。

• 木犀草素联合放疗可以显著降低前列腺素E的产生，降低VEGF和低氧诱导因子1α的表达，显著提高放疗效果。

抗肿瘤转移作用：转移是癌症发展导致机体死亡的主要原因。木犀草素可明显抑制肿瘤的转移。相关的研究表明：

• 木犀草素可以抑制基质金属蛋白酶( MMP) 2、9的活性及结直肠癌细胞的浸润能力。

• 木犀草素降低PI3K活性的同时减弱蛋白激酶的表达和甲基乙基酮的磷酸化，肿瘤肺部转移结节的产生被明显抑制。

• 木犀草素可以阻断p53蛋白表达，激活TRAIL( TNF 受体细胞凋亡诱导配体) 并诱导细胞凋亡，并预防肿瘤的发生并使化疗抵抗延后。

• 木犀草素可以有效地抑制VEGF的合成和抑制卵巢癌细胞的转移。

• 木犀草通过抑制β3整合蛋白的表达防止表皮癌细胞间质转化，并减慢 A431表皮肿瘤细胞的生长速度，通过逆转间质转化过程降低恶性黑色素瘤细胞的潜在浸润性。

二、白藜芦醇

白藜芦醇是一种天然的具有生物活性的化合物，存在于多种植物尤其是葡萄皮中。研究结果表明，白藜芦醇具有抗氧化、抗炎、抗菌、心脏保护、肝细胞保护、神经保护、延缓衰老、免疫调节、抗肝脏纤维化和抗肿瘤等多种作用，被认为是新一代绿色抗肿瘤药物。

白藜芦醇的抗肿瘤特性主要表现在以下几个方面：

白藜芦醇作用部分酶类 ，从而起到抗癌的作用

• 抑制一相解毒酶：由一相解毒酶所催化的第一阶段氧化代谢反应主要将无活性的前致癌物转变为亲电子化合物。亲电子化合物可攻击细胞内生物大分子，与DNA或蛋白质形成复合物，最终导致原癌基因和抑癌基因发生变化，启动致癌过程。芳烃受体是基本螺旋-环-螺旋转录因子家族中的一员，与配体结合的芳烃受体可引起一相解毒酶发生反式激活，诱发细胞癌变。在乳腺癌MCF-7细胞和肝癌HepG2细胞中，白藜芦醇能通过拮抗芳烃受体来抑制一相解毒酶的表达，发挥其抗肿瘤活性。

• 诱导二相解毒酶：活化的Nrf2进入细胞核与抗氧化反应元件相结合，启动抗氧化反应元件下游二相解毒酶、抗氧化蛋白等基因转录和表达，抵抗内外界的有害刺激。白藜芦醇可激活Nrf2，诱导二相解毒酶的表达，发挥其抗癌作用。

• 抑制环氧化酶COX：COX是花生四烯酸转变为前列腺素的关键酶，具有2个同分异构体，即COX1和COX2。COX可活化致癌物质，破坏遗传物质，促使细胞或组织发生癌变。白藜芦醇对COX1和COX2均有直接的抑制作用，并可通过抑制蛋白激酶信号通路抑制COX2表达。研究结果显示，白藜芦醇可使食管癌、大肠癌及乳腺癌肿瘤组织中COX1和COX2mRNA表达减少。

白藜芦醇干扰相关信号转导通路：

• 核转录因子NF-κB信号通路：NF-κB转录因子家族通常存在于细胞质中，与特殊抑制蛋白IκB相互结合而保持静止和 失活的状态，失去向细胞核转移的能力。当IκB被降解时，NF-κB能转移至细胞核，与炎症和免疫反应的基因启动子结合形成异二聚体，使细胞不发生凋亡。研究结果表明，白藜芦醇可抑制IκB降解，使NF-κB以与IκB结合的形式存留于细胞质内，无法转移至细胞核发挥作用，从而诱导细胞凋亡。

• 丝裂原活化蛋白激酶类信号通路：MAPK严重影响细胞的增殖、生存和分化。在内皮细胞中，白藜芦醇可与雌激素相互竞争结合细胞膜上的雌激素受体，激活MAPK，调节细胞的生长活性，发挥心血管保护作用。

• Hh信号通路：Hh信号通路是细胞分化、组织极性和细胞增殖的一个重要调控器。在人类多种癌症如基底细胞癌、髓母细胞瘤、白血病、胃肠道肿瘤、肺癌、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌中存在Hh信号的异常激活。Hh信号在调控胚胎干细胞和成人干细胞增殖和分化中有重要作用，其异常激活可导致肿瘤干细胞产生和癌症发展。白藜芦醇可在 体外和体内抑制Hh信号通路，抑制Gli1mRNA表 达，抑制前列腺癌细胞的生长。

白藜芦醇抑制肿瘤细胞的侵袭和转移：

研究结果发现，白藜芦醇可抑制胃癌BGC-823细胞生长，抑制细胞中基质金属蛋白酶-9表达，降低其他物质对肿瘤基质及基质膜的溶解，降低肿瘤细胞向周围组织侵袭和转移的能力。此外，白藜芦醇可调节细胞中β连接素的表达，增加细胞黏附性，抑制肿瘤细胞从原发病灶脱落侵袭周围组织，从而抑制肿瘤细胞转移。白藜芦醇还可通过抑制肿瘤细胞的上皮间质转化来阻止肿瘤细胞向远处侵袭和转移。

以上介绍的木犀草素和白藜芦醇的应用目前仅局限于保健品，在临床上的应用尚未开展。

（元于健康）