科研 | 《Clinical Cancer Research》天津医科大学肿瘤医院金勋教授揭示胶质母细胞瘤的分化治疗新方案

天津市“千人计划”青年项目人选、天津市肿瘤研究所PI金勋教授于2018年1月发表在国际著名临床肿瘤学杂志Clinical Cancer Research（2017年SCI影响因子9.619），题目为“Inhibition of ID1–BMPR2 Intrinsic Signaling Sensitizes Glioma Stem Cells to Differentiation Therapy”。

几十年来，尽管手术、放化疗等治疗技术取得了巨大进步与广泛应用，但胶质母细胞瘤作为颅内最常见的原发性肿瘤，平均生存期仍不超过2年。胶质母细胞瘤在基因表达，细胞形态，肿瘤侵袭迁移、肿瘤血管形成、免疫逃逸、放化疗抵抗等恶性表型上均表现出高度的异质性。其中，胶质瘤干细胞因其具有自我更新、不对称分裂以及多向分化的能力被认为是胶质母细胞瘤异质性的主因，并且在肿瘤复发、转移以及放化疗抵抗起到重要功能，因此被视为治疗胶质母细胞瘤的重要靶标。

类似于正常神经干细胞，胶质瘤干细胞在特定条件(在血清处理条件)下可以分化成类似正常脑系细胞，如星形胶质细胞，少突胶质细胞，神经细胞。且这种分化的脑系细胞将会失去自我更新、持续性分裂、致癌性等特性，对放化疗等抗癌治疗表现出高度敏感性。但胶质瘤干细胞分化是否遵循正常干细胞的分化机制，以及正常干细胞的分化诱导方法是否适用于胶质母细胞瘤的分化治疗尚不清楚。

金勋教授及他的同事们最近研究到分化抑制因子1（ID1，Inhibitor of Differentiation 1）在胶质瘤转录子数据库中普遍与脑系分化细胞（包括星形胶质细胞，少突胶质细胞，神经细胞）基因群有负相关关系，提示ID1具有调控胶质母细胞瘤分化的可能性。并结合生物化学、细胞生物学、肿瘤生物学、生物信息学技术阐明ID1通过WNT/SHH-MYC信号通路调控BMPR2的肿瘤干细胞分化调控机制，以此为基础开发了WNT/SHH抑制剂+BMP4、MYC抑制剂+BMP4的两种肿瘤干细胞分化治疗方案。

研究得到了美国NIH R01和中国国家自然科学基金项目的资助。

供稿|金勋

编辑|周小编