非小细胞肺癌的诊疗现状与EGFR基因检测及靶向药物的使用

编译：王岩-河北省肿瘤医院-胸外科 来源：肿瘤资讯

1.非小细胞肺癌的诊疗现状

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一。2008年，据WHO报道，世界范围内确诊为肺癌的人数为1.61 亿，居癌症发病率首位。肺癌的死亡率正以每年1% -5%的速率逐年增长，而这一趋势在发展中国家尤为明显。肺癌包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占肺癌的85%。非小细胞肺癌又包括大细胞癌和腺癌鳞癌等。

晚期非小细胞肺癌诊断和治疗的一般流程：

非小细胞肺癌患者有2/3的患者就诊时已经局部的进展和转移，失去手术治疗的机会，铂类联合其他化疗药物是治疗IIIb期、IV期NSCLC的一线治疗方案，接受一线化疗的NSCLC患者的客观缓解率大约只有20%，总生存时间(OS)只有8-10个月，二线化疗药物紫杉醇和培美曲塞的客观缓解率更是仅仅8%-9%，总生存不足3个月。随着对肿瘤发病机理的深入研究，众多与肿瘤发生相关的基因、蛋白分子等被陆续发现，成为肿瘤治疗的靶点。靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌治疗的新标准，常用的研究较为成熟且应用于临床的主要有两个靶点，表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)。

2.EGFR基因检测

表皮生长因子受体(EGFR)是一类具有酪氨酸激酶(TK)活性的蛋白质，广泛分布于哺乳动物的上皮细胞膜上，主要作用为将外界的生长信号传递到细胞内，如果功能发生异常，则使细胞癌化，从而导致肿瘤。

存在EGFR突变的患者接受靶向药物治疗后，一半患者生存时间可超过35.5个月，近七成突变患者接受靶向治疗后肿瘤出现不同程度的缓解，显著改善生活质量，并延长12.6个月生活质量维持时间。在未经选择的中国非小细胞肺癌患者中，EGFR基因突变率约为30％。PINEER研究显示：中国晚期非小细胞肺癌患者中EGFR基因突变率为50%。EGFR基因突变率主要和吸烟状态相关，和性别无关。

EGFR基因检测是治疗的第一步，目前的指南推荐EGFR基因突变状态检测，根据EGFR突变状态选择药物。专家共识认为，“为使患者尽可能地从最有效的治疗中受益，所有非小细胞肺癌患者，只要条件许可，都应当尝试进行肿瘤组织的EGFR基因突变检测。

肿瘤部位的手术切除标本，胸水，穿刺活检标本都可以作为标本检测EGFR基因突变，目前最可靠的标本是手术切除的肿瘤组织标本。EGFR基因敏感突变患者首选靶向药物，没有EGFR基因敏感突变患者首选含铂药物化疗。

什么是EGFR-TKI，以下图表示：

靶向药物的优点在于：选择性好，具有特定的靶点；疗效明确，超过化疗的效果；安全性好，很少出现化疗常见的血液系统毒性和神经毒性；使用方便，吉非替尼等小分子药物口服给药，无需住院治疗；生活质量好，可以维持正常的工作与生活。口服靶向药物的10人中有6-7个人有效。使用靶向治疗一段时间后，即使肿瘤已经得到控制，也应该继续坚持用药。靶向治疗一般以抑制肿瘤细胞生长、增殖为主。

所以，只要肿瘤没有明显增大、扩展等恶化的情况，应该坚持使用靶向治疗。

该科普文章为易瑞沙医学部患者教育宣传幻灯片整理而成。

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