易读版：PD-1/PD-L1对癌症患者的疗效与不良反应情况
PD-1/PD-L1免疫抑制剂是当今肿瘤界比较火的一个药物，肿瘤患者们都跃跃欲试，但是也有一些限制性的因素导致患者无法尝试。这些因素可能包括：
1.患者身体状态较差，各项指标显示暂时不适合抗肿瘤治疗；
2.患者肿瘤类型没有在PD-1/PD-L1的批准适应症内，并且临床研究对该种肿瘤类型没有报道过；
3.经济压力；
4.对于疗效的不确定性，导致不敢使用；
5.对于不良反应的情况未知，导致不敢使用。
对于前三种情况，可以不用多做解释，因为确实是不可抗拒的因素导致无法使用，或者医生不建议使用，但是对于第四种或第五种因为不了解PD-1/PD-L1的疗效和不良反应，而不敢使用的，那如果耽误了治疗，就得不偿失了。
所以，今天一起了解一下PD-1/PD-L1的疗效和不良反应情况。
PD-1抑制剂：opdivo
一、PD-1/PD-L1的疗效
1.先通过临床大数据看一下PD-1抑制剂的客观缓解率ORR：
①FDA已批准的：
非小细胞肺癌：45%
恶性黑色素瘤：33%
霍奇金淋巴瘤：65%
头颈部鳞癌：16%
肾癌：21.5%
尿路上皮癌：25%
②临床试验的：
肝癌：74%（DCR）
结直肠癌：62%（DCR）
鳞状宫颈癌：25%
三阴乳腺癌：15.2%
注解：ORR: CR+PR
CR: Complete Response
完全缓解,所有靶病灶消失
PR：Partial Response
部分缓解，靶病灶直径之和与基线病灶相比，缩小至少30%
·达到CR或者PR状态应保持至少4周以上。
SD : 靶病灶缩小既未达到PR（30%）或增大未达到PD（20%）
其中，DCR=CR+PR+SD
2.通过一些生物标志物比如dMMR、PD-L1的表达情况预判药物疗效：
①结直肠癌患者：
dMMR表达的情况：ORR 40%
pMMR表达的情况：ORR 0%
②头颈部鳞癌患者：
PD-L1表达＞50%的：ORR 32.6%
PD-L1表达＞1%的：ORR 18.2%
注解：MMR：Mismatch Repair Deficient
基因错配修复缺陷
PD-1 抑制剂：Keytruda
二、PD-1/PD-L1副作用（免疫相关不良反应）
不良反应包括：皮肤毒性、腹泻/结肠炎、肝脏毒性、肺炎、内分泌毒性，大部分的免疫相关不良反应是可逆的。
不良反应的出现时间，可以参照下图数据：
如医王月儿：ruyi3437
上图可以看出，不良反应出现时间：肝脏＞肺炎＞肠炎＞甲减＞甲亢＞严重皮肤毒性，且时间跨度也不一样，内分泌毒性恢复时间最长。
尽管免疫相关不良反应(irAE）的发生时间不同，大致在1-6个月内发生，但是大部分的免疫相关不良反应(irAE）是可逆的。
下面细说一下，不良反应情况和如何处理：
1.PD-1/PD-L1不良反应情况
①常见副作用发生率20%：
皮疹、呕吐、肌肉或关节疼痛、疲倦、咳嗽、食欲不振、便秘、腹泻
②免疫介导性肺炎发生率 ＜3%：
症状：进行性呼吸困难，胸痛、咳嗽等
③免疫介导性结肠炎发生率＜2.2%：
症状：腹泻或排便次数增多，大便性状改变，严重腹痛或压痛等
④免疫介导性肝炎发生率＜1.1%：
症状：黄疸，小便赤黄，AST/ALT升高，腹部疼痛等
⑤免疫介导性内分泌病发生率 ＜2%：
症状：头痛、眩晕，视力改变，心跳加速，体重减轻/增加，脱发等
⑥免疫介导性肾炎发生率＜0.7%：
症状：小便量或颜色发生改变等
·3-4级的发生率低，绝大多数的副作用都是可逆的
2.免疫相关不良反应的处理
不良反应处理原则，参考下图：
如医王月儿：ruyi3437
处理对策：
①瘙痒、皮疹
轻微者可自行消退，可就诊皮肤科医生，外用类固醇药膏，严重皮疹者需停药，缓解后再用药
②疲劳、乏力、肌肉、关节疼痛
对症处理
③发热
对症处理，酌情使用物理降温、解热镇痛药
④食欲不振、便秘、腹泻等
对症处理。严重者口服或静脉注射糖皮质激素
⑤内分泌改变（垂体、甲状腺）
内分泌治疗，如甲减患者服用优甲乐治疗
⑥免疫介导性肺炎
如果<3%, 使用糖皮质激素治疗，严重者需中断PD-1治疗
总结：在抗肿瘤治疗过程中，难免会遇到或多或少、或轻或重的副作用，但是副作用出现了，都有应对的办法，并且是药物引起的副作用，停药后会有缓解并且部分副作用是可逆的。我们要衡量药物的正作用和副作用情况，如果仅是因为害怕副作用或者出现了副作用，就不治疗或者随意停药，是得不偿失！
本文作者：如医王月儿
抗癌路上，祝您一臂之力！
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