肺癌靶向药的——“替天行道”

上次我们分析了为什么“靶向药”到底神在——尤其是对肺癌晚期患者——靶向药相比于化学疗法、放射性疗法的优势——最大程度地延长患者生命，最低限度的给患者带来治疗损伤。

今天我们来谈谈都有哪些类的靶向药？

就在今年9月26~30日，在厦门召开的第二十届全国临床肿瘤学大会暨中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会上，关于治疗肺癌的领域得到了极大的重视。单就罗氏集团，有关肺癌的治疗办法就包括EGFR-TKI、ALK-TKI、抗血管生成治疗等。

目前，临床上的靶向药种类繁多，主要是因为“靶点”，也就是突变的基因种类很多。为了朔本求源，我们就从这些癌症驱动的基因，来分别讲讲这些上市的靶向药都有哪些。

非小细胞肺癌的发病率占肺癌的85%左右，以下是一张关于东亚的，引发非小细胞肺癌(NSCLC)的不同类型基因突变分布情况。

从图上可以看到，东亚地区的非小细胞肺癌患者有60.5%的基因突变属于EGFR类型，KRAS类型12.0%，ALK类型4.8%，还有MET类型等。

那么，下面，我们来分述一下不同类型的突变情况。

EGFR

EGFR（epidermal growth factor receptor，简称为EGFR、ErbB-1或HER1）是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。

HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。

我们知道，其实癌症的引发除了存在基因突变这个“导火索”的存在，还需要后续一系列的命令执行。机体的运行，甚至是肿瘤，更像是个纪律严明的军队。

上级下达命令，下级接受命令，然后执行命令，或者再传给自己的下一级。

当EGFR突变时，会挣脱正常细胞接受的命令，听从肿瘤团体的命令，进行恶性增殖。相对应的靶向药，就是将肿瘤发出的命令拦截，来达到控制疾病的目的。

药物：第一代靶向药：大名鼎鼎的易瑞沙（Iressa，吉非替尼，Gefitinib）、特罗凯（Tarceva，厄洛替尼，Erlotinib）；

第二代靶向药：阿法替尼（Afatinib）；

第三代靶向药：还有今年上半年刚在中国上市的奥希替尼（商品名“泰瑞沙”，以前叫AZD9291）。

K-RAS

K-RAS是EGFR信号转导的下游因子，也就是EGFR传递“命令”的下级，它能够激活RAF/MEK/ERK信号通路。

虽然K-ras原癌基因的突变存在一定比例，但可惜的是由于该位点研发药物难度较大，相关药物还在开发中。

ALK

ALK是间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphomakinase，ALK），ALK融合基因在临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者， EML4-ALK是肺癌ALK融合的主要类型。

该类靶向药主要是抑制ALK磷酸化、控制ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，也就是，将ALK下达的命令拦截，使其无法执行。

药物

罗氏的Alecensa（alectinib）是2015年被FDA获批的，治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的靶向药（目前国内并未上市~）。

比较Alectinib与克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的III期临床研究中，Alectinib一线治疗的中位PFS达到25.7个月，高于克唑替尼的 10.4个月，（95% CI： 0.34–0.65，p<0.0001)。并且，患者也表现了很好的耐受性。

MET

MET是间质上皮转化（ mesenchymal epithelial transition, MET）受体，是目前唯一已知的HGF受体。

HGF/SF与MET在浆膜上的结合可激活下游信号，使胞质酪氨酸激酶、MET相继磷酸化。当 MET 基因扩增，会引起蛋白过表达。

类似的，靶向药也是负责将其通路阻断，拦截“命令”，控制过度表达的情况。

药物：

西妥昔单抗、厄洛替尼、吉非替尼等。

对于小细胞肺癌(SCLC)，靶向治疗仍然面临着巨大的挑战，尽管开展了大量的临床试验，但大部分临床研究均为Ⅱ期研究，尚需开展大规模Ⅲ期临床研究提供更多循证医学依据。

此外，目前还没有找到SCLC的有效靶点，所以寻找SCLC的驱动基因从而找到准确的靶点，SCLC的靶向治疗才能得到突破。

希望大家通过这些对靶向药的了解，对肺癌的治疗更加充满信心~

毕竟，明天，又是新的一天了~

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