调研报告 癌症患者的福音“瑞戈非尼”

【调研报告】癌症患者的福音“瑞戈非尼”

来源：药智网 作者：wangfmffl

【调研报告】癌症患者的福音“瑞戈非尼”

瑞戈非尼片（Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂，用于转移性结直肠癌（CRC）、胃肠道间质瘤（GIST）及肝细胞癌（HCC）患者的治疗。该药已在美国、欧盟、日本等90多个国家和地区批准使用，于2017年3月24日获CFDA批准上市许可，用于转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤患者的治疗。【调研报告】癌症患者的福音“瑞戈非尼”

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率居恶性肿瘤第三位，每年新增病例数高达136万人。据2015年中国癌症统计数据显示，我国结直肠癌的发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居前五位，其中新发病例37.6/10万，死亡病例19.1/10万，且我国结直肠癌的发病呈上升趋势。研究显示，如不经治疗，转移性结直肠癌的中位生存期只有8个月。

胃肠道间质瘤是最常见形式的肉瘤，其起源于胃肠道的间叶组织。如果疾病扩展至身体其它部位（转移）或不能进行以治愈为目的的手术切除，则GIST是一种危及生命的恶性疾病。GIST的发生率约为11-20名患者/100万人/年。

肝细胞癌是最常见的肝癌类型，全世界肝癌病例中，约70-85%为肝细胞癌。肝癌的发病率在世界范围内正在增加，已是全球第六大最常见的癌症，也是第二大致死癌症类型。中国为肝细胞癌高发国家，目前仍缺乏有效的药物，如果Stivarga获批，将有望造福这部分癌症患者。

一、药物基本信息简介

【英文商品名】Stivarga

【英文药品名】Regorafenib

【中文商品名】拜万戈

【中文药品名】瑞戈非尼片

【原研厂家名】拜耳

【剂型及规格】片剂；40mg

【化学结构式】

化学结构式

2012年09月27日，美国食品和药物监督管理局（FDA）批准Stivarga上市申请，批准规格为40mg，剂型为片剂，用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌患者。

Stivarga上市申请

2013年02月25日， FDA批准Stivarga新适应症补充申请，用于治疗既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤患者。

Stivarga

2017年04月27日， FDA批准Stivarga新适应症补充申请，用于既往接受过索拉非尼（Nexavar）治疗的肝细胞癌患者的二线治疗。Stivarga是第一个也是唯一一个显著改善二线HCC患者总体生存的疗法。

Stivarga曾获得FDA快速通道及孤儿药物认证，旨在促进药物开发和审查的快速方案，以解决未满足的严重危及生命的疾病的医疗需求。

二、作用机制

瑞戈非尼是一种多靶点的、细胞内激酶的小分子抑制剂，通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境形成，参与正常细胞功能及病理过程。

其抑制的激酶包括与血管（淋巴管）生成相关的血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）、血管生成素受体2（TIE2），与肿瘤微环境相关的血小板衍生生长因子受体-β（PDGFR-β）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR），与肿瘤细胞增殖相关的KIT、RET、BRAF三种原癌激酶。

与结直肠癌其他单克隆抗体靶向治疗药物比较，瑞戈非尼的小分子结构能进入到细胞膜内，进而发挥抗肿瘤作用。瑞戈非尼的活性特性与包括索拉非尼、阿西替尼等在内的其他多激酶抑制剂相比具有明显差异，体现在作用靶点更加全面。

三、市场销售情况

瑞戈非尼近四年市场销售情况：

瑞戈非尼近四年市场销售情况

Stivarga自上市以来，全球销售额呈上升趋势，2015年全球销售额高达3.13亿欧元。2017年其新增HCC适应症，同时批获得中国上市许可，成功扩大了其销售市场，相关专家预测，其年销售峰值有望突破10亿美元。【调研报告】癌症患者的福音“瑞戈非尼”

四、专利情况

FDA橙皮书（Orange Book）瑞戈非尼专利情况

FDA橙皮书（Orange Book）瑞戈非尼专利情况

瑞戈非尼国内专利申报情况

瑞戈非尼国内专利申报情况

五、国内申报情况

由药智网数据库可以看出，国内已有17家企业获得临床批件，从审评审批的状态开始时间看，原料药与制剂产品最早获批的是四川科伦药物研究院有限公司。

瑞戈非尼原料药国内申报情况：

瑞戈非尼原料药国内申报情况

瑞戈非尼片国内申报情况：

瑞戈非尼片国内申报情况

六、同类上市明星产品概况

1伊马替尼

【英文商品名】Gleevec

【中文商品名】格列卫

【中文药品名】伊马替尼

【原研厂家名】诺华

2001年05月10日，美国FDA批准Gleevec上市申请，批准规格为50mg及100mg，剂型为胶囊制剂，该药用于治疗慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤。2003年18月，美国FDA批准Gleevec新剂型补充申请，批准规格为100mg及400mg，剂型为片制剂。

伊马替尼是一种小分子蛋白激酶抑制剂，它具有阻断一种或多种蛋白激酶的作用。Gleevec拥有孤儿药和优先审批双重身份，2016年全球销售额为33.23亿美元；正大天晴的格尼可（伊马替尼）2016年销售额为1.55亿港元。

2 舒尼替尼

【英文商品名】Sutent

【中文商品名】索坦

【中文药品名】舒尼替尼

【原研厂家名】辉瑞

2006年01月26日，美国FDA批准Sutent上市申请，批准剂型为胶囊制剂，该药是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用，用于治疗胃肠间质瘤、肾细胞癌及胰腺神经内分泌瘤成年患者，2016年其全球的销售额为10.95亿美元，中国市场近几年稳定在3亿元左右的市场规模。

3 索拉非尼

【英文商品名】Nexavar

【中文商品名】多吉美

【中文药品名】索拉非尼

【原研厂家名】拜耳

2005年12月01日，美国FDA批准Nexavar上市申请，批准规格为200mg，剂型为片剂，是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，可以靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管受体，用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌及肝细胞癌患者，2016年其全球的销售额为8.70亿欧元。

七、总结

肿瘤是一种多因素，多种信号影响的疾病，发病机制比较复杂。多靶点激酶抑制剂能够同时抑制或者阻断多个细胞生长的信号传导通路。目前，多靶点激酶抑制剂已经成为肿瘤治疗和新药研发的热点，但由于其对某些与肿瘤无关激酶的抑制而带来某些潜在的副作用，仍需要进一步研究。【调研报告】癌症患者的福音“瑞戈非尼”

参考出处：

1、https://db.yaozh.com/

2、https://www.fda.gov/default.htm

3、https://www.bayer.com/

4、http://www.epvantage.com/Default.aspx

5、http://www.pharmcube.com/index

6、http://www.pfizer.com/

7、http://www.novartis.com/