用“药”越来越早，宝宝才会越来越快

慢性风湿性疾病（CRD）是一类可造成多系统损害的慢性疾病，主要累及人群为育龄期女性，多数有生育需求。以类风湿性关节炎（RA）为代表，调查研究显示，RA患者不孕发生率高于一般人群（25% vs 10%），存在生育问题女性占比接近1/3。

可见，RA作为育龄期女性最常见的慢性疾病之一，给女性身体及心理上带来了极大的负担，随之而来的是对疾病认识不足而出现的畏惧心理（图1），约三分之二的女性在妊娠前不得不与医务人员讨论生育计划/怀孕问题。

可见，CRD给很多育龄女性带来了极大的痛苦。事实上，及时治疗可有效控制病情且不会对宝宝造成伤害。

治疗应趁早——控制疾病活动度很重要

约75％受孕成功的女性患者会在妊娠期出现临床症状缓解（多集中于妊娠开始后的3~6个月），但其中90％的患者会在分娩后数周至数月内出现病情复发，也就是说，妊娠可以影响RA的疾病活动度，但不会改变疾病进程。

由于疾病严重程度与发生不良妊娠结局的风险密切相关，想要缩短受孕时间、改善妊娠结局，需要充分控制疾病活动度。一项研究纳入475例尝试怀孕或处于妊娠早期的RA患者以观察疾病活动度对受孕时间（TTP）的影响，结果显示，RA女性患者高疾病活动度与TTP延长有关， DAS28评分每升高1分，受孕比例下降19%（图2）。

研究显示，在孕前和孕中期，患者若未控制好疾病常引发不良妊娠结局，包括流产、早产、胎儿低出生体重、先兆子痫等6,7。此外，许多女性RA患者TTP往往＞12个月。

因此，想要顺利妊娠，应在备孕前将疾病控制在低活动度或缓解期（图3）。

特殊时期，如何用药？

临床上治疗CRD的常用药物主要包括非甾体消炎药（NSAIDs）、糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂四大类。院内就诊时不难看到很多孕妈为了保护胎儿健康选择自行停药——以生物制剂中常用的TNF-α抑制剂为例，虽然国外多项数据研究表明，妊娠患者接受TNF-α抑制剂后，其正常分娩率、流产率与普通妇女基本一致，但因担心该药物经胎盘转移到胎儿体内，对胎儿造成伤害，很多孕妈常常在妊娠前三个月停止使用TNF-α抑制剂。其实这种做法无论是对孕妈自身的病情还是对胎儿健康都是不利的，且擅自减停药物易引起病情反复。事实上，并不是所有TNF-α抑制剂都会通过胎盘——培塞利珠单抗（CZP）是目前唯一胎盘转运极低或不发生转运的TNF-α抑制剂。

2020年ACR风湿肌骨疾病患者生殖健康管理指南针对女性用药提出：英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗和戈利木单抗可在妊娠初期和中期继续使用，但需要在妊娠晚期于分娩前数个药物半衰期前停用；强烈推荐培塞利珠单抗（CZP）用于风湿病患者整个围生育期（包括备孕、孕期和哺乳期）的治疗。

CRD对育龄女性造成了极大的困扰，但患者也不必过度惊慌。遵从医嘱，定期检查，尽早治疗，合理用药，有效控制疾病活动度，备孕这事儿并没有想象中困难。