干细胞疗法在慢性疼痛领域的应用前景

慢性疼痛指持续或反复发作超过3个月的疼痛，干细胞具有抗炎、缓解疼痛、修复神经损伤的作用，在骨科慢性疼痛和神经性疼痛领域具有广阔的临床应用前景。

1.干细胞疗法对骨科慢性疼痛

骨骼、肌肉疼痛是骨科慢性疼痛的主要类型，如关节痛、颈肩痛、腰背痛和肌腱疼痛等，其病因包括半月板损伤、骨关节炎、滑膜炎及肌腱疾病等，炎症是疼痛产生的主要原因。缓解炎症是缓解骨科慢性疼痛的关键，现有的方法如镇痛药物、外科关节置换术及局部封闭治疗等均容易引发不良反应，且疗效欠佳。

干细胞具有免疫调节能力。干细胞移植后归巢至损伤或炎症部位，与免疫细胞交流或分泌可溶性分子，参与抗炎。干细胞释放转化生长因子（TGF）-β1等细胞因子参与Treg细胞数目；同时调节自然杀伤细胞和B细胞的活性，调节树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞等相关免疫细胞的增殖。

临床案例：Vega等人对15例膝骨关节炎患者进行关节腔内注射同种异体骨髓间充质干细胞，另15例则注射玻璃酸钠作为对照组，进行为期1年的追踪观察，发现干细胞缓解疼痛的疗效是对照组的2倍，且具有较高安全性。Centeno等人报道，膝骨关节炎患者的关节腔内注射骨髓间充质干细胞，患者缓解95％的疼痛，MRI影像显示关节透明软骨与半月板的厚度有所增加。

Lee WS等人对肱骨外上髁炎患者在超声引导下注射干细胞到损伤局部，随访52周，其平均疼痛视觉模拟评分从（66.8±14.5）mm降至（14.8±13.1）mm。另一项研究发现，对8例慢性髌骨肌腱病进行干细胞移植，且随访5年，患者在移植后疼痛均有明显缓解，且对效果满意度高。

2.干细胞疗法对神经性疼痛

神经损伤后发生非生理性修复，易产生神经瘤、神经传导性改变或自发放电产生等病理特征。比如，脊髓损伤及外周神经损伤等常导致患者出现慢性神经病理性疼痛，临床症状表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等。

干细胞通过减少炎症因子IL-6和TNF-α的分泌，上调胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的表达来增强受损组织的修复并发挥对神经性慢性疼痛的镇痛作用，在神经性疼痛大鼠模型中均能促进神经功能恢复、改善痛觉和痛觉过敏。

Siniscalco D等人建立广泛性神经损伤的神经病理性疼痛小鼠模型，在其侧脑室中移植人间充质干细胞。结果发现，小鼠的后足痛阈下降。一项Meta分析研究显示，干细胞移植可减轻脊髓损伤后的大鼠和小鼠的痛觉过敏现象。

临床案例：Venturi等人对15例难治性阴部神经痛受试者进行自体脂肪组织结合干细胞局部移植，试验12个月后其中10例疼痛症状明显改善，平均疼痛评分从8.1分降至3.2分。Vaquero等人将干细胞注射入蛛网膜下腔移植至10例脊髓损伤后神经病理性疼痛患者，干细胞移植1个月后患者疼痛评分明显降低。