张卓莉教授团队首次提出Boolean定义下的类风湿关节炎低疾病活动度
2020年12月，北京大学第一医院风湿免疫科张卓莉教授团队在风湿科期刊Rheumatology and Therapy（《风湿病学与治疗》，IF=3.615），以原创性论著（Original Article）的形式在线发表题为“How to Define Boolean Low Disease Activity in Rheumatoid Arthritis: Experience from a Large Real-world Cohort”的研究论文。
类风湿关节炎（RA）是一种以关节滑膜慢性炎症为特征的系统性自身免疫性疾病。由于其高致残性，患者的功能状态和生活质量受到严重影响，并给家庭和社会造成巨大负担。
目前，RA治疗已经进入达标治疗时代，全球管理指南均明确指出RA治疗的首要目标是临床缓解，低疾病活动度（LDA）可作为替代目标，尤其是对于长病程的RA患者。
RA疾病活动度评估的常用指标包括DAS28、SDAI、CDAI和Boolean标准。由于DAS28并不能真实反映RA患者的疾病活动度，已经不推荐临床常规使用。而SDAI和CDAI因其可靠性和简便性，目前更被推荐作为临床缓解和低疾病活动度的判断指标。Boolean标准虽然同样使用简便，可用于判断患者缓解，但由于该标准缺乏对低疾病活动度定义，一定程度上限制了该标准的广泛使用。
▲图片来源Curr Opin Rheumatol. 2018 May;30(3):282-287
针对这一问题，
张卓莉教授团队基于北京大学第一医院风湿免疫科长达十年的真实世界队列数据，提出了潜在的Boolean LDA标准并验证其在RA中的临床应用。
首先，研究团队将Boolean标准中的所有核心变量的阈值均从2上升到5（Boolean-LDA2/3/4/5）。通过与目前公认的SDAI和CDAI定义下的LDA进行一致性评价，并分析残余肿胀关节计数的分布比例情况，用于反映影像学进展情况。
本研究共纳入1121例RA患者和8187次临床随访。在分析队列中，达到LDA的比例分别为71.9%（SDAI）、73.6%（CDAI）、52.8%（Boolean-LDA2）、65.2%（Boolean-LDA3）、73.5%（Boolean-LDA4）和80.7%（Boolean-LDA5）。总体上，Boolean-LDA3与SDAI-LDA或CDAI-LDA具有高度一致性（Kappa值0.796，0.771）和相似的残余肿胀关节计数分布模式。
进一步分析发现，达到SDAI-LDA而未达到Boolean-LDA3主要是归因于较高的患者整体评估（PGA）评分（62.9%）。因此，研究团队进一步通过将Boolean-LDA3中的PGA阈值从3.0提高到3.5、4.0、4.5和5.0或用评估者的整体评估（EGA）取代PGA（EGA阈值仍为3.0）。研究结果显示，将Boolean-LDA3的PGA阈值提高到4.0、4.5或用EGA3.0取代PGA后，这一标准与SDAI-LDA或CDAI-LDA的一致性得到提升且残余肿胀关节分布比例仍基本保持一致。这一结果在进一步的内部验证队列中得到了验证。
本研究在国际上首次提出Boolean-LDA的潜在标准，这一标准与现有标准间具有完美的一致性和相似的残余肿胀关节计数的分布。
虽然本研究缺乏直接的功能学和影像学的数据，但研究发现可为未来研究提供重要的基础，并有望为RA管理指南的制定提供重要的循证证据。
北京大学第一医院风湿免疫科张卓莉教授为该论文的通讯作者，博士研究生谢文慧为该论文的第一作者。这项研究得到国家自然科学基金课题的资助。
关于《风湿病学与治疗》：
《风湿病学与治疗》是一本国际性、开放获取、同行评议、快速出版的杂志。该杂志致力于出版风湿治疗研发和应用相关的高质量临床（各阶段）、观察、真实世界和健康结局的研究，杂志还鼓励与诊断、药物经济学、公共卫生和流行病学、生活质量以及患者护理、管理和教育有关的研究。在Clarivate Analytics最新发布的2019年期刊引用报告中，该杂志获得首个影响因子3.615分，在32本风湿病学期刊中位列第13，JCR Q2区。
专
家
简
介
张卓莉，主任医师、教授、博士生导师，现任北京大学第一医院风湿免疫科主任，现任中华医学会风湿病副主任委员兼秘书长，中国医师协会风湿病分会常务委员，北京医学会风湿病分会副主任委员，海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学专业委员会影像学组组长，卫健委国家医学考试中心风湿组组长。长期从事风湿免疫病的基础和临床研究，取得了多项原创性和应用性成果，获得多项科研资助与奖项，发表论文300余篇，包括Ann Rheum Dis、Arthritis Rheumatol、Eur Respir J、Blood、J Am Acad Dermatol等国际顶级杂志。
目前，张卓莉教授团队在国内引领了肌肉骨骼超声、磁共振、迷你关节镜等创新技术在风湿病中的应用，推动了我国风湿病学的发展。北京大学第一医院风湿免疫科连续七年在复旦大学中国最佳医院专科排行榜中获得提名，连续四年进入中国医学科学院科技影响力排行榜的TOP10，已经成为国内独具魅力的风湿免疫专科之一。为进一步推动国内风湿免疫病学科的发展，张卓莉教授带领团队先后主办了四十余届《肌肉骨骼超声标准化操作培训》、《新型影像学技术在风湿病中应用培训班》、《北大风湿免疫热点论坛》等交流学习班，获得了国内风湿免疫科医师的一致好评。