修美乐之后，自身免疫疾病治疗市场是否重新洗牌
在自身免疫疾病治疗药物领域，修美乐（阿达木单抗注射液）的表现一直非常抢眼。尽管近年来修美乐在美国以外的市场正受到生物类似药的冲击，但是，2020年其销售额依然有望突破200亿美元。然而，白介素抑制剂和JAK抑制剂的崛起，有可能打破目前的市场格局。
修美乐的黄金时代还在延续
TNFα是自身免疫疾病治疗药物开发中最成功的靶点，在TNFα抑制剂出现之前，包括类风湿性关节炎、银屑病等在内的疾病患者并无太多用药选择，传统的治疗药物虽然可以缓解临床症状，但却很难实现影像学改变。
在TNFα抑制剂中，艾伯维的修美乐占据第一把交椅，涵盖四大自身免疫疾病多个适应症，包括类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等，造就了百亿美元市场。
修美乐批准的适应证
虽然修美乐的欧洲专利已于2018年到期，但艾伯维在美国市场与Amgen、Samsung Bioepis、Mylan、Freseni Kabi、Novartis Sandoz、Momenta、Pfizer等几家公司达成专利和解，确保修美乐生物类似药在2023年前不会上市。2020年前3季度，修美乐累计销售额为146.80亿美元（+3.0%），其中，美国市场依然有所增长，销售额为118.19亿美元（+8.5%），而美国以外市场销售额则有所下降，为28.61亿美元（-14.8%）。
三大TNFα拮抗剂销售额
艾伯维另外两款自身免疫疾病管线药物Skyrizi（risankizumab）和Rinvoq（upadacitinib）今年前3季度销售额分别达到10.65亿美元和4.50亿美元，目前看来两者市场表现一般，但从后期临床试验看，在不同的免疫子领域两者已开始突破，包括赛道拥挤的银屑病、炎症性肠病和特应性皮炎。
艾伯维的主要自身免疫产品
白介素抑制剂逐步扩展适应症
修美乐已经获批的适应症赛道虽然很拥挤，但并不意味着没有机会。随着对疾病机制的研究深入，白介素抑制剂开始在多种自身免疫疾病治疗中大放异彩。
自身免疫疾病相关主要靶点
银屑病就是其中之一。目前该领域几大产品分别为白介素12和白介素23抑制剂（IL-12/23抑制剂）乌司奴单抗(ustekinumab)，白介素-17A抑制剂（IL-17A抑制剂）司库奇尤单抗（secukinumab）和依奇珠单抗（Ixekizumab），白介素-23抑制剂（IL-23抑制剂）古塞奇尤单抗（Gusel kumab）等。
银屑病生物治疗发展
从TNFα抑制剂发展至白介素抑制剂，对银屑病皮损面积和严重性指数改善达90%或100%，已经成为不少权威指南的推荐品种和新药临床试验追求的目标。
除银屑病之外，对白介素抑制剂其他适应症的发展，相关药企侧重点有所不同，强生选择了克罗恩病和溃疡性结肠炎，而诺华和礼来则选择了强直性脊柱炎。强生的类克（英夫利昔单抗）自1998年以来就开始在炎症性肠病领域建立市场地位，而后陆续获得批准用于克罗恩病、瘘管性克罗恩病和溃疡性结直肠炎的治疗，这些适应症的扩展使得类克成为功能性肠病（IBS）重要的治疗药物，因此后续其IL-23抑制剂产品首先向IBS扩展。
诺华和礼来的IL-17A抑制剂的适应症从强直性脊柱炎，扩展到了放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)，这为与TNFα抑制剂进行竞争增加了机会。
强生、诺华和礼来的自身免疫管线
JAK抑制剂强势开辟新战场
抑制JAK激酶在过去几年内逐渐成为自身免疫疾病治疗的重要新机制，辉瑞在JAK抑制剂市场抢先一步，2012年在美国上市了第一个JAK抑制剂托法替尼（tofacitinib），用于治疗类风湿关节炎；但是因为安全性问题，该品在欧盟上市一直受阻，在2013年4月申请上市被欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）拒绝，当年7月第二次申请再次被拒绝，直到2017年3月补充结果被认可而被批准。辉瑞在皮肤病领域布局了包括托法替尼在内的4个JAK抑制剂，而且不同的适应症目前都处于晚期临床开发阶段，包括斑块状银屑病、特应性皮炎和斑秃等。
辉瑞自身免疫主要产品管线
特应性皮炎的市场潜力随着赛诺菲的IL-4/13抑制剂度普利尤单抗（dupilumab）开发成功而被发掘。度普利尤单抗因将中重度特应性皮炎的治疗标准提高至EASI-75（湿疹严重程度指数比基线提高至少75%），成为赛诺菲目前自身免疫病管线的重头戏。目前辉瑞的abrocitinib和艾伯维的upadacitnibⅢ期临床试验都有较好进展。今年9月，abrocitinib得到了欧洲药品管理局人用药品委员会的积极意见，支持其在欧盟地区上市，用以中重度特应性皮炎成人患者疾病治疗。如果最终顺利获得批准，abrocitinib将有望成为首个用于治疗特应性皮炎的JAK抑制剂。
辉瑞的JAK3抑制剂PF-06651600和礼来的baricitinib先后在2018年9月和2020年3月获得美国FDA突破性疗法认定用于斑秃治疗，均进入Ⅲ期临床试验，将抢夺第一个进入抗斑秃药物市场的JAK抑制剂位置。
来源｜中国医药报