卢特康调节糖脂氧化蛋白修饰并抑制人骨关节炎关节软骨细胞中炎性

卢特康调节糖脂氧化蛋白修饰并抑制人骨关节炎关节软骨细胞中炎性细胞因子的释放：与秋水仙碱的比较。

Berna Goker1，Zubeyir Elmazoglu2，Berivan Bitik3，Cem Nuri Aytekin4和Cimen Karasu2、1土耳其安卡拉加济大学医学院内科-风湿病，2药理学，细胞应激反应和信号传导研究实验室，土耳其安卡拉加济大学医学院，3土耳其安卡拉巴斯肯特大学医学院内部医学-风湿病学，4土耳其安卡拉伊尔勒姆贝亚兹德大学骨科和创伤学

背景/目的：骨关节炎关节软骨的逐渐破坏归因于多因素细胞事件，包括蛋白质氧化修饰增加，炎性和分解代谢基因表达异常以及早期细胞凋亡。植物生物碱秋水仙碱（Col）导致多种炎症途径的下调和先天免疫的调节。多酚类抗氧化剂卢特康（Lut）也已被报道通过抑制降解酶和增加动物关节软骨细胞中胶原蛋白的基因表达而具有潜在的软骨保护作用[Kang等，Biomol Ther，22：239-45，2014]。我们旨在研究Col和Lut对人骨关节炎关节软骨细胞（OAC）的比较抗糖脂氧化和抗炎作用。

方法：如前所述，在全膝关节置换术中，从KL 4级OA患者的关节软骨中分离软骨细胞[Naranda等，PeerJ.Natl.Acad.Sci.USA，88，1897]。 5：e3079，2017]。细胞计数，存活率（MTT（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物），脂质氢过氧化物（LPO）的水平，4-羟基-2-壬烯醛-（研究（HNE）-蛋白加合物和高级糖氧化终产物（AGE）-蛋白加合物，骨桥蛋白和促炎细胞因子（IL-6，IL-1β，TNF-α）（ELISA）。

结果：图中给出了用Col或Lut处理24 h的原代软骨细胞（分离后第30天）的细胞活力（MTT）（n = 6）和LPO水平（n = 3）。在相对较低的浓度（1 nM-1μM）下，Lut增加了活力。在较高浓度（50-100μM）下，Lut和Col降低了活力。两者均在1 nM-1μM的浓度下抑制LPO水平，而与Col相比，Lut表现出更好的抑制作用。Lut在1 nM-10μM的浓度下降低了HNE-蛋白质加合物的水平，而在1μM的浓度下降低了Col。两种化合物在10nM-1μM的浓度下也都以相似的程度抑制AGE-蛋白质加合物的水平。 Col以浓度依赖性方式（1nM-10μM）强烈阻断IL-1β的产生，但不阻断骨桥蛋白，IL-6和TNF-α的水平。 Lut也以浓度依赖的方式（1nM-10μM）显着降低IL-1β和IL-6的水平，但对骨桥蛋白和TNF-α没有影响。

结论：我们的发现表明，Col和卢特康Lut可能在OA中具有有益作用，至少部分地通过减少氧化蛋白变性和细胞因子释放来介导。尽管两种化合物均可实现细胞因子抑制作用，但卢特康Lut的抗氧化功效比Col更高，因此可能提高了活力。 （由TUBITAK支持；土耳其科学技术研究理事会，编号：315S012）。

数字。 OAC：骨关节炎软骨细胞。与OAC相比* p <0.05，** p <0.01，ACp <0.001（HolmSidak事后检验进行方差分析）。

披露：B. Goker，无； Z. Elmazoglu，没有； B.比蒂克，没有； C. N. Aytekin，没有； C. Karasu，没有。

以AMA形式引用此摘要：

Goker B，Elmazoglu Z，Bitik B，Aytekin CN，Karasu C.木犀草素调节人骨关节炎关节软骨细胞中糖脂氧化性蛋白的修饰并抑制炎症性细胞因子释放：与秋水仙碱的比较[摘要]。风湿病关节炎。