甲氨蝶呤明明是抗肿瘤药，为什么用来治疗类风湿？

有些类风湿患者一看到甲氨蝶呤的说明书，先把自己吓了一大跳：因为上面说的全是用于白血病、淋巴瘤和各种癌症的治疗，单单没有说用来治疗类风湿关节炎。患者开始恐惧、担心、怀疑这药到底能不能吃？

答案肯定是能吃的。

20世纪90年代中期以后，全美的风湿科医生均主张，将甲氨蝶呤作为治疗类风湿关节炎的首选药物。《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》推荐意见非常明确的指出：类风湿关节炎患者一经确诊，应尽早开始传统合成改善病情抗风湿药物治疗。推荐首选甲氨蝶呤单用。这一点无论是在欧洲抗风湿病联盟，美国风湿病学会还是亚太风湿病联盟有关RA指南里都是一致的。

1、甲氨蝶呤为什么既能用来治疗肿瘤又能治疗类风湿关节炎？

甲氨蝶呤本来是用来治疗白血病及各类癌症的，自1988年开始治疗各种类风湿关节炎、银屑病关节炎、外周型脊柱关节炎及硬皮病等多种风湿病。这是因为风湿病是指各种因素(包括遗传、损伤、感染等)导致的炎症性疾病，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎等；他们均是由于“自身免疫”所导致的疾病。

所谓“自身免疫”，简单的理解，就是免疫细胞对自身产生攻击。人体的免疫系统在正常情况下，主要的功能是消灭外来的入侵者，如各种细菌、病毒。

当免疫系统发生紊乱，出现“自身免疫”时，就好比自己军队发生叛变，自己人在攻打自己人。

这种情况下，免疫细胞非常活跃，“杀伤力”非常大，风湿病情也就非常重，所以需要用抗癌药，去杀灭这些“背叛的”免疫细胞。

随着现代新型生物制剂药物的应用，甲氨蝶呤应是国内外风湿专科医生治疗类风湿关节炎的基础用药和一线用药。此药是防止或延缓关节畸形、致残药物里性价比最高的。

2、甲氨蝶呤的副作用大吗？

是药三分毒，任何药物都会多少有副作用。甲氨蝶呤可以有效防止、延缓关节畸形、智残。但其也会存在对骨髓、肝、肾、胃肠道有损害、有致畸、肺纤维化的风险。医生在推荐治疗方案时会结合患者的自身病情作出适合患者的用药方案。在用药前医生会评估相关危险因素，完善血常规、肝肾功能、胸部X线片（用药前1年内）、病毒性肝炎筛查、妊娠试验等，同时需要询问患者有无酗酒吸毒史，判断患者的理解能力和依从性等情况另外，在应用甲氨蝶呤时应联合叶酸片口服。建议每周补充叶酸5mg，在甲氨蝶呤治疗时以减少胃肠道不良反应。

此外，上面提到的甲氨蝶呤对骨髓、肝、肾、胃肠道有损害、有致畸、肺纤维化的风险是肿瘤患者大剂量使用时得出的结果，风湿病患者每周服用10mg左右的量是肿瘤患者用量的10-60分之一，所以临床上只要在专科医生的指导下定期复诊、副作用并没有想象的那么大。

3、甲氨蝶呤的起效时间和疗程

《凯利风湿病学》指出规律使用甲氨蝶呤6个月可达最大疗效，3个月时可预测其是否有效。而在各国指南中也建议至少使用甲氨蝶呤3个月以上无效才考虑联合和更换其他药物。然而，在我国大多使用甲氨蝶呤无效的类风湿关节炎患者多在初期使用1个多月就自行停药，这便使甲氨蝶呤的疗效没有得以发挥而至功亏一篑。

另外，鉴于类风湿关节炎无法治愈，在病情控制平稳且用药安全的基础上可长期使用甲氨蝶呤，目前尚没有足够的证据表明甲氨蝶呤有增加感染、淋巴瘤和恶性肿瘤的风险。

使用甲氨蝶呤的其他注意事项：

(1)用药前后进行化验检查：在开始使用甲氨蝶呤治疗的前3个月至少每月化验1次血常规、肝功能、肾功能；长期服用时，至少每3个月复查1次血常规、肝功能、肾功能。

(2) 适量补充叶酸：在每周服用甲氨蝶呤的第2日或第3日，服用1片(5毫克)叶酸，可以明显减少甲氨蝶呤诱发的口腔溃疡、肝转氨酶升高、胃肠不适等不良反应，且不降低甲氨蝶呤的疗效。但是，需要注意的是，如果患者每日服用叶酸，会减少甲氨蝶呤的吸收，降低血药浓度，降低疗效。

(3)口服改为肌内注射：如果患者服用甲氨蝶呤以后，恶心反应严重，甚至出现呕吐等不适，可在医生指导下改用甲氨蝶呤针剂，每周肌内注射1次(5~15毫克)。

(4)禁止饮酒：乙醇(酒精)会増加甲氨蝶呤诱发肝脏损害的风险，因此服用甲氨蝶呤的患者禁止饮酒。

(5)合并用药遵医嘱：研究表明，磺胺类药物可能会引起甲氨蝶呤血清浓度增髙而导致毒性反应岀现；氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与甲氨蝶呤同用，可增加其副作用。服用甲氨蝶呤期间，如需服用其他药物应咨询医生，以避免不良反应发生。

(6)避孕、禁止哺乳：甲氨蝶呤可能导致胎儿畸形，女性患者需要停药3个月以上才可怀孕。此外，乳母不要服用甲氨蝶呤，因为它会通过乳汁进入婴儿体内。