干细胞 | 类风湿性关节炎新疗法！免疫性疾病还需内部治疗！

类风湿关节炎是一种慢性、以炎性滑膜炎为主的风湿免疫性疾病，其特征在于代表性临床病理变化的关节病变，并常累积全身多种组织器官。类风湿性关节炎的发病机制复杂，目前认为它受遗传、环境、感染及免疫等因素的影响。

图片来源：网络

目前，类风湿性关节炎治疗主要使用抗炎药物、抑制剂、激素来抑制免疫炎症反应，缓解临床症状，延缓病情进展发挥疗效。然而，仍未使多达50%的类风湿性关节炎患者产生应有的疗效，其治疗效果有限，并且长期安全性存在不确定性，可能带来长期不良反应，包括严重感染和恶性肿瘤，即使达到了临床缓解，软骨和骨损伤依然存在。

随着对干细胞认识的深化，体内外实验与部分临床研究均显示，多种间充质干细胞在诱导类风湿性关节炎患者的免疫耐受形成或产生免疫抑制作用、缓解临床症状、防治关节结构破坏、促进组织再生修复等方面都显示了良好的应用前景。在各种自身免疫性疾病和移植物抗宿主病治疗中，间充质干细胞良好的疗效与其强大的免疫调节作用密切相关。

图片来源：网络

01 病因

病因尚不清，可能与下列因素有关：

1.自身免疫因素

部分类风湿关节炎患者在出现症状的前几年血清中就可检测到RF和CCP抗体等多种自身抗体，且RF和CCP抗体与RA关系密切。

2.感染

许多病原体与RA发病有关，包括支原体、病毒、细菌及其组分等。

3.遗传因素

类风湿关节炎有明显的遗传特点，类风湿关节炎患者家族中发病率明显增高。

图片来源：网络

02 间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的作用机制

1.免疫调节

间充质干细胞在类风湿性关节炎治疗中的免疫调节作用突出表现在减缓炎症和防止关节损伤。

1.1间充质干细胞调节T、B细胞

动物实验表明，骨髓、羊膜、脂肪来源间充质干细胞静脉或关节腔内移植，对弗氏佐剂诱发的类风湿性关节炎和胶原诱导的关节炎均具有减轻炎症损伤的良好疗效。然而有研究报道，静脉注射脂肪来源间充质干细胞后，在关节处未检测到注射的间充质干细胞，表明间充质干细胞预防关节损伤的作用主要是通过抑制机体免疫系统来实现。也有研究发现也可通过直接诱导特定细胞分化成Treg细胞，而抑制免疫炎症反应。

1.2间充质干细胞调节DC、NK细胞

正常情况下体内未成熟的树突状细胞低表达MHCⅡ类分子，但在摄取抗原或炎性刺激下，未成熟树突状细胞开始分化成熟。研究发现间充质干细胞可通过释放肿瘤坏死因子促使成熟树突状细胞趋向一种未成熟状态，从而抑制树突状细胞成熟和功能；其次，间充质干细胞也具有免疫抑制功能。

2.调节炎症因子分泌

关节损伤的严重程度和类风湿性关节炎进展息息相关，而间充质干细胞外分泌可能直接参与了类风湿性关节炎相关的炎症因子调控，可更好地提高类风湿性关节炎的治疗效果。不仅如此，间充质干细胞能减轻类风湿性关节炎的关节炎症与损伤症状。

1.防止软骨退化，有利于软骨合成代谢。

2.可促进组织再生和免疫调节。

3.减少关节破坏。

4.有效降低炎症反应。

图片来源：网络3.抑制破骨细胞功能

在类风湿性关节炎病程中，关节腔内成纤维样滑膜细胞的异常活化、增殖及基质金属蛋白酶分泌引起的组织水肿增生进一步诱导了骨破坏；其次，破骨细胞的激活与活性增加又引起过度骨吸收。

由于关节内无营养血管存在，损伤关节组织的自身修复能力明显减弱，但间充质干细胞外泌体可能直接或间接调节局部基质组分，进而促进损伤关节组织修复；而有研究说明了间充质干细胞可以归巢到炎症损伤部位发挥疗效；其次，间充质干细胞在抑制破骨细胞过度激活及其促炎因子的释放方面，也显著降低了骨吸收作用。有证据表明，间充质干细胞对破骨细胞生成的直接抑制作用可能诱导骨保护素发挥作用，也可通过抑制破骨细胞前体的相互作用而实现。此外，间充质干细胞可预防局部和全身性骨丢失。

图片来源：网络

03 间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的效果

细胞共培养实验使用脂肪来源间充质干细胞，动物实验使用骨髓和羊膜间充质干细胞，临床试验使用脐血间充质干细胞等可有效缓解类风湿性关节炎。

效果案例

1.在难治性类风湿性关节炎患者Ⅰb/Ⅱa期临床试验中发现脂肪间充质干细胞静脉输注具有良好的耐受性、无毒性；

2.伊朗9例接受骨髓间充质干细胞治疗的难治性类风湿性关节炎患者在12个月的随访中得到积极的反馈；

3.一项Ⅰa期临床试验表明，单次脐带间充质干细胞静脉输注对类风湿性关节炎患者是安全的；

4.1/2期试验也证实膝关节内移植骨髓间充质干细胞有助于改善类风湿性关节炎患者临床效应。

本文节选自谢景春.姚观平.余丽梅所著《间充质干细胞在类风湿性关节炎治疗中的免疫调节作用》

版权提示：本公众号所有文章系出于传递更多信息之目的且倡导尊重与保护知识产权，对搜集信息时有明确来源的文字、图片和音视频资料注明来源和作者，版权均属于被注明者所有。不希望被转载的媒体或个人，如发现本号文章存在版权、稿酬或其它问题，可与我们联系，我们将立即进行删除处理，我们对原文作者深表敬意。

想了解更多资讯，敬请关注微信公众号：云南湄公河金犀牛！