吸烟不仅诱发类风湿关节炎，还会导致类风湿关节炎治疗药物效果差

类风湿关节炎可以说是我们风湿免疫科的一个常见疾病，严重危害了人们的健康。很多基层医院没办法诊断类风湿性关节炎，导致很多患者就诊的时候都是晚期关节残毁了。我经常在郁南县人民医院义诊，每次看到的类风湿关节炎的病人，绝大多数都是晚期患者。类风湿关节炎的治疗，已经和大家谈过很多了，今天我们主要讲的是吸烟的危害。

吸烟是类风湿关节炎的一个发病危险因素，这个我们之前的文章已经讲过了，今天简单回顾一下，主要要和大家分享的是吸烟还会导致类风湿关节炎的治疗效果变差。近期实验结果表明，吸烟还会影响药物对类风湿关节炎（RA）的治疗效果。

那么，吸烟与类风湿关节炎是什么关系呢？

对于易感人群来说，各种环境因素可诱导RA的产生，而这其中吸烟被认为能够显著增加RA发生的风险，并且与一种叫作抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）阳性的RA关系更加密切：在相关酶作用下，吸烟可促使肺部蛋白瓜氨酸化，而这种蛋白瓜氨酸化可诱导RA易感人群产生与RA密切相关的ACPA。说得这么抽象，ACPA的产生究竟对患者发病有什么影响呢？2018年，有学者在Autoimmunity Reviews期刊上对ACPA的致病机制做了总结：1、激活单核巨噬细胞，诱导巨噬细胞分泌高浓度的TNF-α；还可使肥大细胞释放的细胞因子增加，促进滑膜炎等RA炎症进展；2、激活破骨细胞进而导致了软骨和骨质的损伤；3、激活补体系统造成细胞破坏等。这些机制使得炎症持续、组织破坏、自身抗原暴露，最终表现为病程反复、迁延不愈，甚至进展。

吸烟导致肿瘤坏死因子拮抗剂治疗效果变差

虽然RA是个病因不明、病情会进展的麻烦疾病，但近30年来，生物制剂DMARDs已在RA治疗中具有了革命性意义，其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）拮抗剂是目前使用最普遍的药物之一，如依那西普结合血清中的TNF，由此阻断TNF与细胞表面受体的结合，抑制由TNF受体介导的异常免疫反应和炎症过程，可以迅速改善病情，阻止关节破坏，改善关节功能。

最新研究探讨了吸烟对于生物制剂治疗不同RA靶点（如TNFα、IL-6）的影响，从而提出一种可能的分子机制，即在核因子-kappa B激活中，TNF-α信号传导与香烟引起的芳香烃受体信号传导相互作用，降低了TNF-α抑制剂在类风湿性关节炎中的疗效。研究分析了在针对不同治疗靶点的生物制剂中，由于治疗反应不佳引起的用药中断与吸烟状态之间的关联，而这通过检测TNFα诱导的体外增强的NF-κB活化和随后由香烟化学成分产生的促炎细胞因子来判断。

结果显示在应用TNF抑制剂治疗的病人中，目前有吸烟的病人治疗反应差、药物停药率高于不吸烟组。香烟烟雾化学成分，称为芳香烃受体（AhR）配体，可激活NF-κB并诱导促炎细胞因子IL-1β和IL-6表达；除此之外，它还显著增强TNFα诱导的NF-κB活化和促炎细胞因子的产生。此次研究表明，TNFα信号传导与AhR信号传导在NF-κB激活中存在相互作用，这可能是那些接受TNF抑制剂治疗又有吸烟习惯的RA患者们药物中断发生率较高的分子机制之一。

虽然详细的分子机制还有待进一步探究，不过类风湿关节炎的朋友们还是尽量戒掉抽烟这个坏习惯，毕竟它不仅使你得病，还要阻碍你的治疗，百害无一利。