非布司他治痛风真的有这么神奇吗？！规范用药物才是硬道理！

目前，我国高尿酸血症患者人群已达1.8亿，其中痛风患者已达1600万，老年人群是痛风的高发人群，但是随着人们生活水平的提高，痛风病也越来越趋于年轻化，痛风患者每年都在急剧增加。

在网络、电视广告上常能看到一些治痛风的特效药，打着进口药无副作用的旗号大肆宣传。而非布他司因其临床疗效确实不错，已成为内分泌科、风湿免疫科的常用药。然而清清本草坊观察到，在使用非布司他时立竿见影的奇效，让人很容易步入误区。下面，我们就来探究其中的缘故。

一、什么是非布司他？

非布司他 (febuxostat)是一种新型选择性XO抑制剂，主要成分为非布佐司他，该药于2009年2月经美国食品和药品管理局(FDA)批准在美国上市，2010年先后在法国、英国和德国等多个国家上市。 目前我国已经进行的和正在进行的非布司他的Ⅲ期临床试验有20多个。但因非布司他在国内上市时间较短，使用后相关的临床应用情况及不良反应报道较少。

二、非布司他的治疗原理！

非布司他作用机制与别嘌醇相同，主要通过抑制嘌呤代谢中XO抑制尿酸的生成。别嘌醇主要对还原型的XO有抑制作用，而非布司他对氧化型和还原型的XO均有显著的抑制作用，非布司他具有独特的非嘌呤分子结构，使其对 XO的抑制具有更好的特异性。

三、非布司他合并用药的反应！

联用药物主要包括硝苯地平、缬沙坦、呋塞米、秋水仙碱、别嘌醇、糖皮质激素、他汀类药物、二甲双胍、胰岛素、塞来昔布、对乙酰氨基酚、奥美拉唑、左甲状腺素等。其中，除明确秋水仙碱与非布司他无显著相互作用外，其他药物与非布司他的相互作用在说明书中均未提及。有数据表明，有3例服用他汀类药物患者联用非布司他后发生横纹肌溶解症，可能为药物相互作用所致。

四、非布司他的不良反应！

1.常见的不良反应

非布司他上市前的研究显示其常见的不良反应有肝功能异常(3．5％ )、腹泻(2．7％)、头痛(1．8％)、恶心 (1．7％)和皮疹 (1．5％ )等。2009年首次报道了该药导致的过敏反应。1例69岁高尿酸血症伴痛风、有中度肾功能不全病史女性患者在使用别嘌醇 (100mg／d)2周后，因面部出现皮疹自行停药，停药后皮疹消失；患者改服非布司他 80mg／d几天后，感觉疲劳并出现弥漫性皮肤瘙痒，舌部刺痛变红，停用非布司他后检测，血清尿酸值恢复正常[58mg／L(345~mol／L)]，但血清肌酐明显增加[28mg／L(248~mol／L)]，外周血嗜酸粒细胞明显增加(16％)ET]。该例过敏反应的表现包括皮肤、黏膜和肾脏受累及外周嗜酸粒细胞增加。

2.心血管系统不良反应

随着非布司他临床应用的增加，越来越多的研究提示非布司他相关的心血管系统不良反应(主要包括高血压性心脏病、心动过缓、室上性心动过速、动脉粥样硬化及充血性心力衰竭等)发生率亦增加。

2011年第4季度美国FDA的不良事件报告系统数据库中，有21例非布司他相关的心血管血栓栓塞报道，其中8例患者死亡，14例需住院观察治疗 (3例严重威胁生命 、需要干预治疗预防永久损伤)，提示非布司他与心血管血栓栓塞相关。Schumacher等进行的一项历时5年的开放性研究中，服用 40～120mCd非布司他的患者中约5％出现了心血管不良事件。而与种族有关的研究提示 ，非洲裔美国人使用低剂量(40 mdd)的非布司他也可出现严重的心脏损害。

3.非布司他的其他不良反应

服用非布司他后除出现以上不良反应外，还会出现血管神经性水肿、急性肾衰竭、血红蛋白减少、关节．骨骼肌肉和结缔组织相关的症状和表现，严重者可出现 Stevens—Johnson综合征 。值得注意的是那些出现不良反应的患者中，部分在用药前伴有慢性肾脏疾病。一项为期5年的开放性研究中，服用非布司他40～120mg／d的患者中约18％出现严重不良反应。

五、停药后的表现！

患者经停药、抗组胺药、糖皮质激素等处理；横纹肌溶解症患者经停药、水化、利尿等处理，严重者需进行血液透析；肝损伤患者、中性粒细胞减少患者和ANCA阳性的寡免疫复合物性肾小球肾炎患者均经停药和对症治疗；难治性鼻出血患者经停药、输血和化学烧灼术止血。除 1例患者转归不详外，其余患者痊愈或好转。此外，3 例皮疹患者经脱敏处理后可耐受非布司他常规治疗剂量；1例IGDＲ患者在痊愈后使用非布司他再次激发ADＲ，后未再使用；其余患者均未再次使用非布司他。

六、加拿大评估非布司他的DRESS风险！

2016年6月13日，加拿大卫生部网站发布信息，公布其对抗痛风药非布司他与DRESS风险的评估结果。

非布司他用于降低痛风患者的血尿酸水平，于2010年在加拿大以商品名Uloric上市。加拿大每年约处方8.2万份非布司他。相比较，最常用的抗痛风药别嘌呤醇的同期处方达290余万份，别嘌呤醇在加拿大已上市数十年。

加拿大卫生部在发现疑似与使用非布司他相关的DRESS国际病例后启动了一项安全性评估。加拿大卫生部收到了1例加拿大患者使用非布司他后发生DRESS的报告，该病例同时在科学文献中也进行了公开发表。公开发表的文献中还报告了另外3例与非布司他治疗有关的DRESS国际病例。世界卫生组织（WHO）全球个例病例安全性报告数据库系统（VigiBase）收到了13例疑似与使用非布司他有关的DRESS病例。同时生产商还向加拿大卫生部报告了全球范围内的10例疑似与非布司他有关的DRESS病例，其中2例已在文献中发表。

药物反应/皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状（Drug Reaction/Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms，DRESS）是一种罕见、严重且可能危及生命的药物副作用，其症状包括发热、重度皮疹，伴面部肿胀或身体大面积皮肤脱屑等。这些反应通常在开始药物治疗后2周至2个月内发生。

已知别嘌呤醇也可引起严重皮肤反应，包括DRESS。许多在使用非布司他时出现严重的皮肤反应和超敏反应的患者此前也报告过别嘌呤醇的皮肤反应。

加拿大卫生部对现有的全部信息进行审查后认为，尽管上述数据有限，但仍提示DRESS与非布司他之间可能存在关联性。要求非布司他的生产商将DRESS纳入加拿大的非布司他产品说明书信息中。非布司他的产品说明书信息中还提到，许多在使用该药时发生严重皮肤反应的患者在使用别嘌呤醇时也报告了相似的皮肤反应，建议既往发生过别嘌呤醇皮肤反应的患者应慎用非布司他。

作为一种新型的降尿酸治疗药物，非布司他具有较优的药效学和药动学特点，为痛风及高酸血症的药物治疗提供了一个新的选择，但其相关ADＲ也不容忽视。非布司他药品不良反应可累及多个系统器官，尤其是皮肤及其附件损害，临床表现多样化。对于老年患者、别嘌醇不耐受患者、合并CKD和同时服用他汀类药物的患者，更应加强用药监护，关注其不良反应的发生，这对规范药物的临床使用具有重要的意义。如果觉得我的文章对您有用，请分享给您的朋友并关注我们。您的支持便是我的动力！

参考文献：

1.杨雪 薛愉 邹和建.非布司他临床应用及不良反应[J].药物不良反应杂志，2014,16(3)：168-170.

2.胡磊 郭珩 赵瑛 张耕.非布司他致不良反应文献分析[J].中国新药杂志，2017,26(13)：1595-1599.