被FDA黑框警示的孟鲁司特钠，还能用吗？

这几天，黄医森的自媒体后台收到多个家长的咨询，关于孟鲁司特钠还能不能用的问题？

起因是2020年3月4日，美国FDA发布了关于孟鲁司特钠相关的神经精神事件风险的安全警告，要求对孟鲁司特钠增加「黑框警告」，并且限制其在过敏性鼻炎治疗中的使用。

孟鲁司特钠是儿科的一款常用药，这么被FDA警示，一时间家长们人心惶惶，黄医森来回答这个问题。 简单粗暴版答案：美国FDA黑框警示的目的是提醒医患注意孟鲁司特钠相关神经精神副作用的副作用，如果符合指征又没有出现副作用症状，当然可以用。

什么是黑框警告？所谓的黑框警告是美国FDA对上市药物采取的一种最严重的警告形式，用加粗加黑的边框来显示，旨在以醒目的标志提醒医师和患者在药物使用过程中潜在的重大安全性问题，希望医师和患者能够对该类药品的风险有足够的了解。 黑框警告也并不罕见，EvaluatePharma发布的报告《EPVantage 2020 Preview》中，2019-2020年全球销售增长最大10款药物中，发现其中有4款说明书中有黑框警告。

加上黑框警告，并不意味着药物被禁止使用，而是为了提醒医患合理使用药物，严格把握适应症，不要滥用。

孟鲁司特钠是个怎样的药物？白三烯调节剂孟鲁司特钠是一类非激素类抗炎药，能抑制气道平滑肌中的白三烯活性，并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛。白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠1998年被FDA批准，广泛用于临床。2018年，美国约有930万的门诊患者使用孟鲁司特。其中，大约230万是17岁以下的儿童。而在中国主要用于支气管哮喘和过敏性鼻炎的治疗。基于临床研究疗效证实，在一系列国内的专家共识中还将其拓展应用到毛细支气管炎、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等疾病上。

FDA缘何要黑框警示？FDA回顾了从1998年2月到2019年5月FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库中报告的与孟鲁司特使用相关的所有神经精神不良事件（如噩梦、非特定性焦虑、攻击性、睡眠障碍、失眠、易怒、幻觉、抑郁、兴奋过度和人格障碍等。）的报告。发现从2008年起报告的神经精神不良不良事件数有所增加。 而且有82个与孟鲁司特相关的自杀病例，当然主要是成人病例，虽然是整整20年的数据，但是和自杀联系在一起，听上去有点瘆的慌。

图中是20年间美国孟鲁司特钠所有上报不良反应数（19685）和神经精神相关不良反应（10209），神经精神副作用占了一半多。分摊到每年及使用人群，其实不良反应发生率并不高。 另外动物实验表明孟鲁司特可以直接作用于大脑细胞。孟鲁司特10 mg/kg/天，连续口服7天，在大鼠脑组织和脑脊液中可检测到，证明孟鲁司特具有穿过血脑屏障的能力。

还能用孟鲁司特吗？家长需要做什么？所有的药都有副作用的，只要符合使用指征，孟鲁司特钠当然能用。在服药期间注意孩子是否出现下列行为或情绪相关的变化，一旦出现及时联系医生。•激动，包括攻击性行为或敌意•注意力问题•恶梦或生动的梦•抑郁•迷失方向或困惑•感到焦虑•幻觉（看到或听到不存在的东西）•易怒•记忆问题•强迫症•不安•梦游•口吃•自杀想法和行为•震颤或颤抖•睡眠困难•不受控制的肌肉运动

医生需要做些什么？•开药时充分考虑孟鲁司特的风险和益处。。•告知家长如果孩子出现神经精神症状。停用孟鲁司特钠，并咨询医生。•对于就诊患者，能用非药物治疗方式解决，就不开药，比如环境致敏源的控制。•严格掌握使用指征：

哮喘（2019GINA）白三烯受体拮抗剂（LTRA）孟鲁司特钠的疗效弱于吸入激素，可用于某些不能或不愿意使用吸入激素的患者；和无法耐受的吸入激素副作用的患者；或伴有过敏性鼻炎的患者。

Only prescribemontelukast for allergic rhinitis in patients who have an inadequate responseor intolerance to alternative therapies.过敏性鼻炎（FDA20200304建议）在过敏性鼻炎中，孟鲁司特钠仅用于其它治疗效果不佳或无法耐受的患者。拭目以待，有关过敏性鼻炎的指南的更新。

黄剑峰

复旦大学附属儿科医院（国家儿童医学中心）

呼吸科副主任医师

擅长支气管哮喘，支气管肺炎，急慢性咳嗽，反复呼吸道感染，婴幼儿喘息的诊治及肺功能评估。担任中华医学会儿科分会呼吸学组儿童肺功能协作组委员，国家远程医疗与互联网医学中心中国儿童哮喘行动计划专家委员会委员，上海医师协会变态反应医师分会委员，上海市变态反应专科青年委员。发表包括SCI等论文十余篇，参编《儿童哮喘门诊》、《实用物联网医学》等著作多部。