哮喘除了用阿奇霉素长期维持治疗，还可以外敷│临床心得

过敏体质的人，无论是成人还是孩童，主要是肺、脾、肾三脏腑功能失调，肺主呼吸，肺不耐寒热，易受外邪侵袭。脾主运化，营养失调亦损伤脾胃，进而运化水湿聚合成痰。肾主气纳，肾阳不足，气纳功能不良，水分蒸化亦失调。

中医讲：正气存内，邪不可干。肺气虚，卫气不足，所以对外邪刺激敏感，调理好体质，正气充足则能有效抵御外邪，避免过敏情况。

对此，可以按照相应穴位贴敷，外敷穴位，内通经络，药效透皮吸收直达病灶。通过穴位贴敷，经过经络到达病灶，活血化瘀、攻坚破积从根本上消除阻滞，配合中药补脾益气茶，温中健脾，扶阳补肾，理气化痰，健脾利湿，化痰软坚，滋补肾阴，培元固本，同时也能够调节神经与体液系统功能，脾、肺、肾自身的正常分泌和免疫功能，从而缓解恢复，控制预防发展。

这里分享一篇案例，大家可以百下 王一豪哮喘经历 ，看看他是如何一步一步成功控制住哮喘的。

那么同是呼吸系统常见慢性疾病 -- 哮喘，阿奇霉素长期维持治疗有无获益、有无指征呢？

指南推荐

1.GINA 2019

中高剂量ICS/LABA治疗仍有持续症状的成人嗜酸性粒细胞性与非嗜酸性粒细胞性哮喘，辅以阿奇霉素（每周3次，超说明书用药）可减少急性加重（B级证据）并改善哮喘相关的生活质量（B级证据）。

2.欧洲呼吸学会/美国胸科学会2019年指南

接受GINA/NAEPP 5级治疗的成人哮喘，如症状仍持续或未能控制，弱推荐阿奇霉素试验性治疗以减少急性加重（有条件推荐，低质量证据）。

循证医学证据

长期使用阿奇霉素可减少支气管哮喘急性发作的证据主要是基于以下2个RCT：

1.AZISAST研究

此是一个随机对照试验：入组对象为对非吸烟严重哮喘（定义为GINA4-5级），吸入高剂量吸入激素（ICS）与长效β2受体激动剂（LABA）后，近6个月来仍至少有2次急性加重的患者，实验组在ICS/LABA治疗基础上附加250mg阿奇霉素3次/周口服治疗，主要有效性终点是抗生素治疗26周后的严重急性加重率，次要有效性终点包括肺功能、哮喘控制评分问卷（ACQ）与哮喘生活质量问卷（AQLQ）。

主要有效性终点：结果发现阿奇霉素组与安慰剂组26周内严重急性加重率并无明显差异（p=0.682），但亚组分析发现，对于严重非嗜酸性粒细胞哮喘亚组（定义为外周血嗜酸粒细胞≤200/μl)，长期阿奇霉素治疗可明显减少严重急性加重（p=0.013）（见图1）。

次要有效性终点：阿奇霉素组明显改善生活质量评分（AQLQ），但肺功能及哮喘控制评分（ACQ）两组间却无明显差异。

2. AMAZES研究

该研究是一项前瞻性随机对照临床试验，入组对象为经ICS/LABA治疗仍有症状的18岁以上的哮喘患者，且无听力损伤与QT间期延长。患者被1：1随机接受500mg阿奇霉素3次/周，持续48周。主要有效终点是48周内哮喘中重度急性加重率与哮喘相关生活质量。阿奇霉素治疗组213位患者，而安慰剂组207位患者。

结果发现阿奇霉素可减少急性加重（1.07次/患者年 [95% CI 0.85–1.29])vs安慰剂组(1.86 次/患者年 [95% CI 1.54–2.18])，发病率比值（incidence rate ratio，IRR）0.59，P<0.0001，阿奇霉素组经历至少1次急性加重的患者明显减少（P<0.0001）。阿奇霉素明显改善哮喘相关的生活质量（P=0.001）（图2）。阿奇霉素组腹泻更为常见（P=0.001）。

研究结论是：口服阿奇霉素治疗症状持续的成人哮喘患者48周，可减少急性加重并可改善生活质量。对于症状持续的哮喘患者，阿奇霉素或是有用的附加治疗。

注意事项

1.腹泻：口服大环内酯类药物治疗组较对照组更常见，但极少中断治疗；

2.口咽部链球菌耐药：阿奇霉素长期治疗后口咽部链球菌大环内酯耐药率升高，但其临床特征目前尚不清楚；

3.潜在的药物不良反应：大环内酯可引起QT间期延长（严重者可猝死）、耳鸣、听力减退等。

4.疗程：目前已有的临床试验局限在1年以内，更长时间治疗的获益与风险尚不明确。

Take Home Message

1.哮喘控制不佳主要原因是治疗不规范，应深入学习贯彻GINA以规范治疗；

2.严重哮喘经规范化治疗如果仍然控制不佳，可考虑长期口服阿奇霉素，可减少急性加重，并提高生活质量；

3.应平衡阿奇霉素长期治疗的获益与风险，考虑到费用与患者的价值观及喜欢；

4.阿奇霉素长期治疗属于超说明书用药，应知情同意并完善相关手续；

5.阿奇霉素长期维持治疗的证据较弱，仍需进一步研究。