哮喘患者的救命药—沙丁胺醇类属兴奋剂,不到万不得已不能用?
喘息是支气管哮喘和喘息性支气管炎的主要临床症状,可由过敏或非过敏因素引起。其中支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞等炎症细胞)介导的气道慢性炎症,通常起病急切,需立即用药。
沙丁胺醇平喘的作用机制哮喘发作时,患者支气管处的嗜酸性粒细胞等多种炎症细胞会过度兴奋,持续释放炎性介质,增加堵塞气道的液体分泌量。此外,支气管平滑肌会异常收缩,导致气道急剧变窄,引发喘息。沙丁胺醇主要通过舒张支气管平滑肌及减轻炎症反应来平喘。
(1)松弛支气管平滑肌
支气管平滑肌细胞的正常收缩功能依赖于细胞内有一定浓度的钙离子。沙丁胺醇可通过以下两种途径降低肌细胞内的钙离子浓度,从而达到松弛支气管平滑肌的效果。
进入体内后能与支气管平滑肌细胞膜上的β2受体结合并相互作用,使调节细胞代谢的环磷酸腺苷生成增加。该物质会刺激细胞内的钙离子泵,使胞内钙离子排出细胞外。这使得肌细胞之间的相互作用减低,使肌原纤维结构改变并延长,从而松弛支气管平滑肌。
能通过受体直接与细胞膜上的分子开关蛋白结合,使细胞膜内外的钙离子浓度差增大,形成较大电位差,支气管平滑肌细胞会在这种反向电位差的作用下开始舒张。
这对各种刺激引起的支气管平滑肌痉挛均有作用。
(2)减轻气道炎症反应
沙丁胺醇还能通过兴奋嗜酸性粒细胞等炎症细胞、纤毛上皮细胞膜表面的β2受体,抑制嗜酸性粒细胞等炎症细胞释放炎性介质,并增加气道上皮纤毛的摆动(排出上皮表面的尘埃和细菌等物),减轻气道炎症反应,并防止支气管痉挛。
沙丁胺醇的使用方法(1)气雾吸入
该给药方法会直接作用于气道平滑肌,所以吸入约5分钟即起效,持续约3-6小时,常用于控制哮喘急性发作。吸入给药的优点有局部作用疗效好、局部血药浓度高、起效时间短、全身副反应小等。
(2)口服
口服后因不易被消化道中的酶代谢,所以起效稍慢,但作用维持时间较长。该给药方法用于控制频发性、慢性哮喘症状和预防发作。
(3)静脉注射或滴注
此方法平喘效果并不比气雾吸入强,且作用时间持续短、需要严密检测血药浓度,同时易于出现心律失常、低血钾等副作用,故临床较少使用。
沙丁胺醇还有什么作用?(1)治疗毛细支气管炎
毛细支气管炎免疫学发病机制与支气管哮喘类似,免疫细胞介导的气道炎性反应在其发病机制中起关键作用。沙丁胺醇可促使支气管平滑肌舒张,从而改善患者憋喘的症状。
(2)帮助诊断支气管哮喘
支气管舒张试验中会使用沙丁胺醇作为吸入性支气管舒张剂(使支气管道扩大、更加通畅的药物),然后对比用药前后肺功能的变化,以帮助诊断支气管哮喘。如果沙丁胺醇有效(改善肺功能),则证明检查者可能患有支气管哮喘。
(3) 治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)
该疾病会导致呼吸困难,并不断加重,多与气管的异常炎症反应有关。沙丁胺醇可促使支气管平滑肌舒张,从而改善患者呼吸功能。
(4)止咳
咳嗽是多种呼吸道疾病的症状,是身体自我保护的一种方式,通过咳嗽产生呼气性冲击动作,将呼吸道内的分泌物排出。如果咳嗽影响到了日常活动,则可以使用沙丁胺醇,舒张气道平滑肌并减轻咳嗽反应。
(5)治疗胎儿窘迫
当子宫肌肉异常收缩时,常可能导致胎儿宫内缺氧,这可能会危及胎儿的生命和健康。沙丁胺醇可舒张子宫平滑肌,达到减轻缺氧程度、缩短缺氧时间的目的。临床上虽有该用法,但仍存在争议。
哪些人应该使用沙丁胺醇?支气管哮喘患者,或伴有支气管痉挛(喘鸣)的呼吸道疾病患者。
毛细支气管炎、慢性阻塞性肺疾病患者。
接受支气管舒张试验,以帮助诊断支气管哮喘的检查者。
咳嗽严重影响日常活动的人。
沙丁胺醇的不良反应轻微,且多发生于剂量大时,停药后可好转。
(1)导致高血糖、酮症酸中毒和乳酸中毒
沙丁胺醇可激动肝脏的β2受体,这会加速肝糖原分解,导致血糖升高。此外,该药物还可增加肌糖元的分解,分解过程中会产生乳酸、酮体等中间产物,易导致酮症酸中毒和乳酸中毒,尤其是体内缺乏胰岛素(可抑制酮体的生成)的糖尿病患者。
(2)导致低钾血症、心律失常
沙丁胺醇能激活转运钾离子的酶,使钾离子进入细胞内,并引起血液中钾离子浓度降低,造成低血钾症。低钾血症会使心肌细胞上钠离子和钾离子通道的通透性改变,使心肌兴奋性增高、传导性降低,容易形成兴奋折返,而诱发心律失常。
(3)药物相互反应
与其他具有松弛支气管平滑肌的药物同用时,易引起作用增强。β受体拮抗剂如普萘洛尔能拮抗沙丁胺醇的支气管扩张作用,故不宜合用。
(4)引起肌肉震颤
沙丁胺醇激动骨骼肌纤维上β2受体,使之收缩加快有力。
(5)加重哮喘
目前,多数学者主张β2受体激动剂应按需使用,而不应该长期规律使用,因其长期应用可能导致β2受体功能下降、对β2受体激动剂敏感性下降,并可能会诱发反常性支气管痉挛,从而导致哮喘恶化。
注意事项严格遵医嘱使用,切勿过量使用或自行与其他药物同用。
对沙丁胺醇及β2受体激动药过敏者禁用。
糖尿病、低钾血症、心律失常患者慎用。
用药期间因加强观察,尤其是不能诉说的幼儿,应密切注意其是否出现不良反应。
由于哮喘常为全身性疾病的一种表现,还应结合常规化验及其他特殊检查结果,进行全面综合分析,从根源入手实施治疗。
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