都知道阿司匹林，那「阿司匹林哮喘」呢？

编者按：电视剧《潜伏》第 27 集，余则成在咨询过医师后，将阿司匹林下到红酒里......即将去南京汇报城防图的钱斌在喝了红酒后诱发了哮喘，南京之行遂作罢。

万万没想到，「阿司匹林」还有这种操作？都说艺术来源于生活，站友@波勃斯基分享了这样一个病例：

患者患冠心病、哮喘，5 天前，心内科医生建议患者服用阿司匹林，随后患者出现了气促以及胃肠道不适，然后气促加重一天入院，入院后予以雾化，症状缓解。

波勃斯基查阅「阿司匹林」说明书后发现：

截图来源：用药助手 App

但心内科医生表示，阿司匹林和哮喘没有关系。这让波勃斯基很是疑惑！

那「阿司匹林」和「哮喘」之间到底有啥关系？笔者这就来答疑解惑。

01 「阿司匹林哮喘」知多少

哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉病患者，在摄入阿司匹林和其他非甾体类抗炎药（NSAIDs）后出现的急性上、下呼吸道反应称之为阿司匹林加重性呼吸系统疾病（aspirin-exacerbated respiratory disease， AERD），既往将其称之为阿司匹林哮喘（aspirin-induced asthma， AIA）。[1]

由 AIA 到 AERD 这一概念的转变，也是在强调 AERD 的发生与患者所患基础疾病密切相关。严格来说，使用 NSAIDS 药物会导致基础疾病（如哮喘）的恶化或加重。

那么，AERD 发病率高吗？临床表现有啥？作用机制又是啥？

1. 发病率

既往研究显示：不同基础疾病 AERD 的发生率不同，总体上的发病率约为 5.5%～12.4% 。

其中慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉病为 8.7%～16%；轻、中度哮喘约 7.15% ；严重哮喘发病率更高，约 14.89%。由于缺乏报道，AERD 的实际发生率可能更高。[2～4]

2. 临床表现

• 服药 10～120 min 后出现严重的哮喘发作；

• 伴有发绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安、咳嗽；

• 有剂量相关性，小剂量时反应较轻，剂量越大严重程度更重。（以阿司匹林为例，能引起 AERD 反应的阿司匹林的平均剂量为 85.8 mg [5]。）

3. 发生机制

从现有的研究来看，AERD 的发生可能与花生四烯酸代谢失调有关。

花生四烯酸经 COX-1 代谢途径可生成的舒张支气管的前列腺素 PGE2，经 5 -脂加氧酶代谢途径生成的半胱氨酰白三烯类（cysLT）则可强烈诱发支气管收缩、黏液分泌、鼻黏膜肿胀和气道水肿，吸引嗜酸性粒细胞进入气道。 [6,7]

当患者使用 NSAIDS 时，COX-1 途径被阻断，而 5-脂加氧酶途径则正常工作，花生四烯酸代谢失调，最终导致患者 AERD 的发生。 [6,8]

02 遇上AERD 怎么办？

1. 仔细诊断

• 查看 NSAIDS 药物诱发哮喘的既往病史；

• 通过阿司匹林激发试验诱导支气管痉挛，但此法风险较高，须在抢救条件完善的条件下才可以进行 [5，8]。

2. 小心处理

• 避免再次使用 NSAIDS 类药物。

如确需使用，应优选 COX-2 类 NSAIDS（如塞来昔布、依托考昔），也可考虑使用对乙酰氨基酚。但为警惕 AERD 的再次发生，须在给药后继续观察（至少 2 小时）。

• 诱发哮喘的治疗，首选仍是吸入用糖皮质激素（ICS）。

口服糖皮质激素（OSC）或白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特）也可选用。若症状无明显改善，可考虑加用或换用为 5 - 脂加氧酶（ 5-LO）抑制剂。

• 对于需要大剂量糖皮质激素来控制哮喘症状，或因其他原因需要服用阿司匹林的 AERD 患者，可考虑阿司匹林脱敏治疗。[1]

3. 有研究报道奥马珠单抗和美泊利单抗也可用于 AERD 的治疗。 [5,10]

03 诱发哮喘，不止是阿司匹林

除了阿司匹林为代表的 NSAIDS 类药物外，临床还有其他一些药物也可能会诱发或者加重哮喘症状，包括：

1. 部分抗菌药物：氨苄青霉素、乙胺丁醇、林可霉素、环丙沙星、利福平、头孢哌酮等；

2. β 受体阻断剂：主要是非选择性 β 受体阻断剂如普萘洛尔。

通常情况下对于需要长期服用 β 受体阻断剂的 COPD 合并心血管疾病的患者来说，使用选择性 β 受体阻断剂通常情况下是安全的 。[11]

3. 麻醉药：如氯胺酮、利多卡因。

4. H2 受体阻断剂：如西咪替丁、雷尼替丁；

5. 部分中药制剂以及部分药品辅料也有诱发哮喘的报道。 [1,5,12,13]

小结

• 使用 NSAIDS 药物会导致基础疾病（如哮喘）的恶化或加重；

• 医生需要仔细查问病史，正确识别哮喘诱发因素以采取干预手段；

• 为预防药物诱发哮喘，医务人员应明确告知患者相关风险。

来源/呼吸时间 文/成成成