诺华重磅靶向新药进军国内，剑指160亿哮喘市场
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近日，CFDA批准了诺华公司的奥马珠单抗(Omalizumab)的注册申请，该产品可用于治疗中至重度持续性过敏性哮喘(确诊IgE介导)，商品名为“茁乐”。据悉，美国FDA于2003年批准了诺华的奥马珠单抗上市，2016年全球销售额达8.35亿美元。
CFDA官网数据显示，截至2016年12月我国共批准注册抗体药物22种，主要涉及抗肿瘤免疫系统等领域。其中，国内企业自主研发的抗体药物有10个，包括6个单抗和4个Fc融合蛋白；进口产品有12个，包括7个单抗和5个Fc融合蛋白。
此次诺华公司获批的奥马珠单抗将是第23个抗体药物，该产品上市后将进一步丰富我国抗哮喘治疗药物市场。
全球哮喘患者高达3亿人
全球哮喘防治创议(GINA)委员会发布了《哮喘防治指南2015版》后，2016年中华医学会又发布了《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》，这两部指南对推动我国哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的防治管理，提高控制水平，改善患者生命质量有重要意义。
2016年数据显示，全球哮喘患者高达3亿人。中国是全球哮喘致死率最高的国家之一，在现代化都市大气污染和高寒地区季节因素、沿海地区在长年海风影响下，患病率逐渐上涨，一些烟草消费较高的地区的中老年人表现得尤其严重。
中国哮喘患病率为1.24%，约有2000多万哮喘患者，近年来患病率呈增长趋势。中国哮喘患者达到控制标准的仅有40.5%，患者一年中由于哮喘发作导致急诊及住院发生率达到27%和23%，哮喘控制不佳将严重影响患者的生活质量及工作效率。
医学研究表明，哮喘是一种复杂性、多基因遗传倾向与环境污染导致的疾病。支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症反应综合症，具有反复发作的特点，是儿童和老年人的主要常见疾病之一，严重哮喘甚至可危及生命。迄今，尚没有根治哮喘及慢阻肺疾病的特效药物，缓解和改善生活质量是现阶段的唯一方法。
哮喘药物市场增速迅猛
据米内网数据库数据显示，2016年国内重点城市公立医院抗哮喘化药市场为22亿元，同比上一年增长了12.87%，占据了呼吸系统用药市场的半边天。其中，吸入糖皮质激素占据了37.19%，吸入速效β2受体激动剂占据了20.16%，白三烯受体拮抗剂占据了15.21%，黄嘌呤类药物占据了13.63%，M胆碱受体拮抗剂占据了13.25%。
据米内网数据库数据显示，国内三大终端六大市场抗哮喘化药市场达到了160亿元规模。随着用药水平提高，抗哮喘吸入剂得到了认可，抗哮喘吸入剂无胃肠道降解影响，无肝脏首过效应，能够灵活控制给药剂量直达肺部。具有用药量小、起效快、副作用小的优势，已成为与传统口服用药分庭抗礼的品种。
全球首个治疗哮喘的创新性靶向药物进军国内市场
米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院使用的单克隆抗体药物有18个药物，用药金额为29.98亿元，同比上一年增长了13.56%;主要集中用于抗肿瘤、免疫类和眼科领域。近日，CFDA批准了诺华公司的奥马珠单抗的注册，将进入抗COPD及中至重度持续性过敏性哮喘领域。
新药奥马珠单抗是全球首个治疗哮喘的创新性靶向药物，也是目前中国上市的治疗哮喘的唯一单克隆抗体。2003年美国FDA批准诺华的奥马珠单抗上市，商品名Xolair；批准用于治疗儿童(≥6岁)、青少年和成人中至重度持续性过敏性哮喘。2016年全球Xolair销售额8.35亿美元，同比上一年增长36.22%。中国工程院院士、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心主任钟南山院士表示：“临床上有一些中重度哮喘患者经吸入型糖皮质激素和长效吸入型β2-肾上腺素受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状，生活质量较差。奥马珠单抗是哮喘领域首个精准治疗药物，它的创新机制和良好的临床疗效让医生和患者看到了希望。”
吸入剂领军国内平喘市场
抗哮喘市场销售领先的药物是吸入的肾上腺皮质激素、肾上腺长效吸入β2受体激动剂。肺部释放的粉雾吸入给药剂型主要是定量吸入气雾剂(MDI)、溶液雾化吸入剂、可溶性干粉吸入剂(DPI)三大品种。
米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院吸入的肾上腺皮质激素用药8.17亿元，同比上一年增长了15.88%。主要品种是布地奈德、布地奈德福莫特罗、氟替卡松、丙酸倍氯米松等四个药物。从临床数据分析，长时间应用单一组份药物后，疗效将不显著，而且用量大时也有一定的副作用，因此，复方制剂布地奈德福莫特罗将是快速增长的药物。
吸入式给药的另一类别是肾上腺长效吸入β2受体激动剂，主要是沙美特罗替卡松、特布他林、沙丁胺醇、异丙托溴铵沙丁胺醇、福莫特罗倍氯米松、茚达特罗和异丙肾上腺素。2016年国内重点城市公立医院肾上腺长效吸入β2受体激动剂用药4.43亿元，同比上一年增长了29.91%。其中茚达特罗是CFDA于2012年6月批准诺华公司注册的品种，商品名昂润(Onbrez)，2017年新进入国家医保，将是增长较快的品种。
抗白三烯类孟鲁司特独当一面
随着呼吸道用药市场的快速发展，白三烯受体拮抗剂已成为COPD与哮喘的竞争品种。目前，国内批准上市的白三烯受体拮抗剂已有多个品种，分别是孟鲁司特、扎鲁司特、塞曲司特、塞曲司特、异丁司特、普仑司特、吡嘧司特等。
2016年国内重点城市公立医院抗白三烯类哮喘市场为3.34亿元，同比上一年增长了14.04%。孟鲁司特占据抗白三烯类药物97.8%的份额。
孟鲁司特是美国默沙东研发的药物，FDA批准生产上市后在北美和欧洲多国销售，商品名为顺尔宁(Singulair)。孟鲁司特与人体气道中的受体具有高度选择性的结合，从而达到阻断白三烯的作用机制，广泛用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，能够改善慢性气道炎症，改善肺功能，控制哮喘症状，在某种程度上能从根本上治疗哮喘，从而推动了这一药物市场的稳定增长。
国内孟鲁司特市场形成了三足鼎立的局面，2016年默沙东的常释片、咀嚼片、颗粒剂顺尔宁占据了75.77%的份额，四川大冢的咀嚼片白三平占据了13.73%，鲁南贝特的咀嚼片平奇占据了10.49%。曲尼司特、吡嘧司特钾、塞曲司特、普仑司特和甲磺司特等五个药物尚未进入国家医保，市场较小。
茶碱系列老骥伏枥
茶碱系列属于黄嘌呤类药物，是平喘市场的经典药物，以其价格低廉、性价比高的特点成为基层医院的当家品种，对于支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病有较好的作用。经过半个多世纪的应用，有了一定的发展，目前临床应用的药物是多索茶碱、复方甲氧那明、茶碱、二羟丙茶碱、氨茶碱、茶碱麻黄碱复方制剂、茶新那敏、甘氨酸茶碱钠等。2017《国家医保》收载5个药物，占阻塞性气道疾病药物的21.74%。
2016年国内重点城市公立医院茶碱系列市场为3亿元，同比上一年增长3.25%，多索茶碱是这一类药物中领军品种，占据这一类市场的70%以上，达到了2.13亿元。随着技术的进步、茶碱缓释剂型的创新及发展，茶碱在体内的血药浓度波动更小，将茶碱及其盐类衍生物制成缓释制剂，可以进一步降低茶碱使用风险，并增加患者的顺应性。
作者：蔡德山