肺癌靶向药常见的副作用及处理方法
最近几十年，肺癌靶向药的发展可谓是非常迅速，靶向治疗也为肺癌患者提供了更高的生存率，尤其是对于驱动基因阳性的患者来说，靶向药的出现给他们带来更多的生存希望。
但是，尽管靶向药相对于化疗来说副作用已经很小了，基于个体差异，有些患者仍然遭受着靶向药带来的严重副作用，下面就来了解一下靶向药物常见的副作用及其处理办法。
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皮疹
EGFR-TKI相关性皮肤不良反应的临床症状EGFR-TKI所致的皮疹／痤疮样皮疹多在靶向药物治疗后l周．2周发生，常发生于皮脂腺丰富的部位，严重时下肢亦可受累甚至遍及全身；多伴有瘙痒和皮肤干燥，常使患者心烦意乱，影响日常生活和夜间睡眠，还可能导致正常治疗无法继续，严重影响肿瘤的治疗效果，其中又以皮疹／痤疮样皮疹和甲沟炎两类不良反应最为常见。
处理办法：1级患者可通过涂抹外用抗生素或激素类药物进行处理；2级患者需要在涂抹外用抗生素或激素类药物的基础上，口服抗感染药物；3级患者需调整TKI药物的剂量，并进行激素强化治疗，可同时外用抗生素类和激素类药物；4级患者需停用靶向药物，其余处理与3级相同。无论处于哪一级别，患者都应保持皮肤清洁，避免搔抓，避免用碱性洗液或肥皂清洗皮肤，以免造成更多的皮肤刺激。
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腹泻
在目前已公布的不同EGFR-TKI的III期临床研究中，腹泻的总体发生率报道为9.5％-95.2％，≥3级的发生率为1％-14.4％。腹泻的临床表现主要为大便次数明显增多和大便性状的改变。通常，腹泻时的大便性状可表现为稀便、水样便、粘脓便或脓血便。严重腹泻时，患者可出现口渴、皮肤粘膜弹性变差等脱水症状，少数患者还会伴有明显中毒症状（烦躁、精神萎靡、嗜睡、面色苍白、高热或体温不升、外周白细胞计数明显增高等）表现。腹泻分级标准如下：
处理办法：1级和2级需给予密切观察，改变饮食（如清淡饮食，少量多餐），口服止泻药物，持续腹泻时间较长者需将TKI减量，直至恢复至1级；3级及以上患者需要住院治疗，暂停口服TKI，并进行粪便检测，服用止泻药物，必要时需要静脉加用抗生素治疗。
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口腔黏膜炎
EGFR-TKI药物引起的口腔粘膜炎，常在用药开始第13-19天出现。病人口腔粘膜出现红斑、水肿、糜烂，进一步形成点状、片状溃疡，可波及上下唇、双颊、舌、口底粘膜溃疡表面覆伪膜、渗血，引起疼痛、吞咽困难、味觉异常等。
处理办法：1级如溃疡疼痛影响进食，可在进食前使用麻醉类药物涂布于溃疡处，进食少渣、滑润食物，避免酸、热、辛辣食物，每天进餐后即刻口腔清洁，使用小头软毛牙刷，刺激性小的牙膏，餐后使用含漱液，每次10 mL，含漱3 -5分钟，之后可使用促进粘膜愈合药物涂抹于口腔内部，以促进粘膜愈合；2级，在1级治疗的基础上，如口腔粘膜干燥可使用人工睡液，口腔湿润凝胶，保持室内湿度适宜，保证每日水的摄入量；3级及以上者，需减量或停用TKI，如疼痛明显需全身给予吗啡类药物和抗焦虑药物，必要时给予肠外营养。除此以外，需要保持口腔清洁，保证每日均衡营养及水的摄人，禁烟酒，禁用含有酒精的含漱剂，唇部干燥可使用无刺激性油膏。
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肝损伤
TKI药物引发的肝损伤其临床表现通常无特异性，部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。因此对于肺癌患者口服靶向药出现以上症状无法解释时需要考虑肝损伤的可能。
处理办法：及时停用可疑肝损伤药物；充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险；根据肝损伤的临床类型选用适当的药物治疗；急性肝衰竭/亚急性肝衰竭等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。由于在多数人群中机体对药物的肝毒性可产生适应性，ALT和AST的暂时性波动临床上很常见，真正进展为严重肝损伤和肝衰竭的情况相对少见，因此，多数情况下血清ALT或AST升高而无症状者并非是必须立即停药的指征。但出现TBil和(或)INR升高等肝脏明显受损的情况时，若继续用药则有诱发急性肝衰竭/亚急性肝衰竭的危险。
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间质性肺疾病
间质性肺疾病是以肺间质为主要病变的众多异质性疾病的总称，以局灶或弥漫性肺间质的非感染性炎性改变和进行性纤维化，甚至发展为呼吸衰竭和心功能不全为病变特点。EGFR—TKI导致的间质性肺疾病虽然发生率较低，但一旦发生可严重威胁患者的生命。主要临床症状常见以咳嗽(以干咳为主)起病，伴或不伴有渐进性加重的呼吸困难和发热。
处理办法：对于患者来说，一旦在口服TKI期间出现了明显的干咳，呼吸困难或发热等症状时，应立即就医。临床上一旦发生或怀疑间质性肺疾病时，应立即停止EGFR-TKI，尤其为2级以上者，需立刻停用；若有引起或加重间质性肺疾病的合并用药，可换用其他对间质性肺疾病无影响的药物；对于确诊或高度怀疑EGFR—TKI相关性间质性肺疾病的患者，应立即开始以糖皮质激素治疗，根据分级的不同使用不同程度和剂量的激素。同时需要进行相应的对症支持治疗，并注意补充钙及维生素D，监测血糖，预防消化道出血。
“以上信息仅供您参考。如有任何问题，请咨询医疗卫生专业人士”
参考文献：
. 中国抗癌协会肺癌专业委员会.EGFR-TKI不良反应管理专家共识.中国肺癌杂志,2019,22(2):57-81.