降低死亡风险，告别反复住院！新药Vericiguat获批，打破心衰治疗困境

药

近日，FDA宣布批准鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂Vericiguat（Verquvo）片剂的新药申请（NDA），用于治疗心衰恶化事件后射血分数低于45%的症状性慢性心衰成年患者，降低因心衰住院或使用利尿剂后心血管死亡的风险。

这是2021年FDA批准的首款创新药，从提交申请到审核通过仅用了6个月。同时，这也是首个治疗慢性心力衰竭恶化患者的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂。

Q1

心衰：人类与心脏病“最后的战役”

心衰是各种心脏疾病发展的“终点”，是人类与心脏病“最后的战役”，也是心血管领域尚未被攻克的“高地”。

全球有超过6000万心衰患者，每年约有30％有症状表现的慢性心衰患者会经历疾病恶化。据最新数据显示，中国约有1370万心衰患者。

在美国，有650万人患有心力衰竭，其中约40-50％的患者是射血分数降低（HFrEF）的心力衰竭，其特征在于心脏在其收缩阶段充分排出血液的能力受损。

而在慢性HFrEF恶化的患者中约有一半在恶化事件发生后的30天内需要重新住院，估计有1/5的患者在两年内死亡。

许多心衰患者接受现有治疗后，病情依然会恶化，导致反复住院。而且，目前很少有新药在现有治疗方案上取得重大突破。因此，亟需更有效的疗法。

Q2

首创新药：Vericiguat

Vericiguat是一种口服给药、每日一次、首创的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂。sGC主要存在于细胞膜及细胞质中，是一氧化氮（NO）信号传导途径中的重要酶。

当NO与sGC结合时，该酶催化细胞内环状鸟苷单磷酸（cGMP）的合成，cGMP在调节血管张力、心脏收缩性和心脏重塑中发挥作用。

心力衰竭患者体内由于NO合成显著减少，sGC不能被充分激活，从而导致心肌和血管功能障碍。

sGC刺激剂Vericiguat跳出了传统RAAS、SNS通路，选择NO-sGC-cGMP途径进行干预，不依赖NO也能增加细胞内cGMP水平，导致平滑肌舒张和血管舒张，其全新作用机制有望成为心衰的潜在治疗靶点。

Vericiguat可以结合其他心衰疗法，降低射血分数降低（HFrEF＜45%）的症状性慢性心衰患者病情恶化后心血管死亡和心力衰竭住院的风险，有望使心衰患者远离医院，更长久地保持健康。

Vericiguat口服片剂的剂量主要有2.5 mg、5mg和10mg。推荐起始剂量为2.5mg，随后在患者能够耐受的情况下，约每2周增加一倍，直到达到目标维持剂量10mg。

需要注意的是，Vericiguat可能会对胎儿造成伤害，因此育龄期女性在治疗前需要进行妊娠检测。

死亡风险降低9%！临床试验数据喜人

此次向FDA递交的新药申请是基于名为VICTORIA的3期临床试验的结果，该研究是一项随机、安慰剂对照、平行组、多中心、双盲的III期临床研究。

研究结果已经在美国心脏病学会和世界心脏病学大会上公布，并发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

这项研究一共入组了来自42个国家/地区的5,050名患者，这些患者中约22%为亚裔，且有高血压、冠心病等病史。患者随机分配，接受每日一次的Vericiguat（n=2526）或安慰剂（n=2524），同时这些患者可以接受其它有效的心衰药物治疗。

主要终点是心血管死亡或首次心衰住院的复合终点，中位随访11个月。

研究结果显示：Vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡的复合风险降低9%（35.5% VS 38.5%），显著优于安慰剂。而且无论是在心衰住院患者还是心血管死亡的单个风险中，Vericiguat均优于安慰剂。

Vericiguat已在包括中国、日本、欧盟等在内的国家提交上市申请，但目前仅在美国获批。期待更多新药早日上市，造福广大慢性心衰患者。