降脂药适应症更新，患者可暂停侵入性治疗、省事又省钱

近日，赛诺菲与再生元宣布，PCSK9抑制剂类降脂药Praluent(alirocumab)标签已更新，纳入了接受低密度脂蛋白胆固醇单采(LDL apheresis)治疗的杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者的给药信息。在这类患者中，Praluent的推荐剂量为每2周一次150mg，给药时间不用考虑单采治疗的时间。

接受单采治疗的患者，一方面冒着侵入性治疗的风险维系生命，另一方面单采治疗不仅费时而且费钱，给患者和其家庭都带来了沉重的精神和经济负担。在美国，每例这样的患者，年治疗费用可能高达10万美元，在德国则高达6万欧元。Praluent标签更新，无疑减轻了患者精神和经济的负担。

据了解，Praluent是PCSK9抑制剂类降脂药，被视为他汀类(如Lipitor和Zocor)，它能对抗被视为心血管疾病(CVD)的主要风险因子——低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。具体机制是：Praluent靶向一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的能力。

为验证Praluent药效，此次赛诺菲用药推荐基于III期临床研究ODYSSEY ESCAPE的积极数据。该研究在美国和德国的14家治疗中心开展，入组了62例需要每周或每2周接受定期单采治疗的HeFH患者，这些患者基线平均LDL-C为4.7mmol/L(181mg/dL)，86%(安慰剂组)和90%(Praluent治疗组)有冠心病史。

研究结果显示，在治疗的第6周，Praluent治疗组LDL-C水平相对基线显著降低53%，安慰剂组增加1%，数据具有统计学显著差异(p<0.0001)。此外，整个研究中，与安慰剂相比，Praluent使单采治疗需求显著降低了75%(p<0.0001)，近三分之二(63%)的患者在接受6周治疗后不再需要单采治疗。

Praluent作为PCSK9抑制剂类降脂药，临床疗效显著，多家公司竞相研发PCSK9抑制剂类降脂药抢占市场。

2015年，美国两大抗体巨头安进与赛诺菲，各自在近十年中投入了数十亿美元开发各自的PCSK9抗体，最终，以一个月之差通过了美国药监局(FDA)的审批，准许上市销售。2017年，由于赛诺菲/再生元的PCSK9抗体Praluent侵犯安进Repatha的两项专利，被特拉华州联邦地区法院判处，对Praluent实施永久禁制令，赛诺菲/再生元不能在美国市场生产及销售Praluent。

PCSK9抑制剂类降脂药市场争夺战如此激烈，如今，多家企业已有药品上市、进入临床试验。

据了解，针对于PCSK9靶点已上市的药物有2个，分别为Alirocumab和Evolocumab;处于临床III期的品种有2个，分别为辉瑞的Bococizumab和Alnylam/The Medicines Company的Inclisiran，其中辉瑞的Bococizumab已终止开发;临床II期品种有4个，临床I期品种有14个。

国内已有部分企业对该靶点进行布局，亦有品种进入临床，分别为江苏恒瑞的SHR-1209、信达生物的IBI306、中山康方/亚宝/康融东方的AK102、君实生物的JS002和西威埃医药技术的CVI-LM001。