他汀类降脂药竟然加速动脉硬化和心力衰竭!
Vincent Vincent
全球有接近2亿人口正在使用“他汀”来预防冠心病,但最新的研究发现:
尽管他汀类药物可以有效地降低LDL胆固醇,但它不仅不能预防冠心病,甚至会加速动脉粥样硬化,导致心力衰竭!这些令人大跌眼镜的新研究指出他汀类药物存在着灾难性,甚至是致命的副作用。
在利益的推动下,他汀成了神药自1987年以来,他汀类药物就被引进临床医学,并根据其可以降低LDL胆固醇的原理,来推测他汀可以用于预防冠心病。然而,在2004年以前,有关他汀可以降低冠心病风险的研究大多数都是由药厂的资金所资助的。这些研究不仅有失公允,为了促进他汀的销售,有的甚至提议要降低胆固醇的最高允许范围。
直到2004年,新的临床试验法规才开始生效。之后,有关他汀和冠心病相关性的所有临床试验都与制药行业没有利益关系。这些新的研究得出了与以往不一样的结论:他汀类药物是可以有效降低LDL胆固醇,但对预防冠心病却没有明显的益处![1,2,10]
箭头尾部代表他汀使用组,头部代表对照组
可见04年前后的研究结论有很大矛盾他汀甚至不降低风险,反而增加风险,现在,大多数科学家仍然声称他汀类药物可以有效预防冠心病,但这些结论是基于荟萃分析的结果,涵盖了那些由药厂资助的科学研究。
统计学的障眼法使他汀类药物看起来安全有效,但却扭曲了事实,错怪了胆固醇,误导了临床医生。
发表于《临床药理学专家评论》的一份研究报告指出,他汀类药物的广告,用“相对风险降低”的统计方法放大了其益处。
事实上,在接受他汀类药物治疗的100位高胆固醇患者中,罹患心脏病的人数只从原来的2位下降成1位。
从“绝对风险”来看,他汀类药物其实只惠及1%的人。但转用“相对风险”后,它就成了降低50%的患病机会。
这也是药物公司喜欢用相对风险来做广告的原因,但它并没有告诉你,高胆固醇导致冠心病的实际风险本来就很低。
他汀诱发心力衰竭
1990年首次报道了由他汀类药物导致心力衰竭的病例[6]。有5名稳定的心肌病患者在开始洛伐他汀治疗后不久即出现心肌功能的急剧恶化,但这些患者在停止他汀类药物治疗并补充辅酶Q10后心脏功能得到恢复。
2004年,14例高脂血症患者接受阿托伐他汀治疗3〜6个月后,有10例发生了心脏舒张功能障碍,随后每天补充300mg辅酶Q10,3个月后逆转为正常[7]。
2005年,研究人员跟踪随访了50例出现他汀类药物副作用的患者[8]。除了肌肉疼痛、虚弱、疲劳、呼吸困难,周围神经病变和记忆丧失等症状外,这些患者中大约有四分之一的人出现充血性心力衰竭。补充辅酶Q10随访2年后,患者主诉症状改善,50%心力衰竭患者心肌功能明显改善。
事实上,缺血缺氧缺能量(ATP)就是导致心肌细胞损伤的主要原因。
他汀类药物在抑制胆固醇合成的同时,也会抑制辅酶Q10的合成,造成能量供应短缺,这是他汀类药物诱发心肌损伤的作用机理。
已有研究证实,服用他汀类药物的个体,不仅血压和血糖会升高,而且负责抗氧化的辅酶Q10和谷胱甘肽的水平也会下降,最终导致线粒体制造的能量减少[3]。
在中国的克山省,扩张型心肌病(克山病)很常见,后来发现这是由于土壤中缺乏矿物质硒,导致机体不能合成足够的谷胱甘肽过氧化物酶。
事实上,谷胱甘肽过氧化物酶活力越强,冠心病意外的风险就越低。
但是,他汀类药物不仅抑制了辅酶Q10的合成,也抑制了硒蛋白的合成,导致机体的抗氧化能力急剧下降。
这是他汀类药物诱导心力衰竭的另外一个机制!
他汀类药物促进动脉钙化
在糖尿病的临床研究中,与低频使用他汀类药物者相比,高频使用他汀类药物的人表现出冠状动脉钙化的加速[4]。
还有科学家评估了6673人的冠状动脉CT血管造影(2413人服用他汀,4260人不服用他汀),他们当中没有任何受试者有已知的冠状动脉疾病。
这项研究的最终结论是令人震惊的[5]:他汀类药物的使用与含钙的冠状动脉斑块的患病率增加以及严重程度显著增加有关!
不仅如此,一项针对患有心力衰竭的美国退伍军人的研究发现[9],接受他汀类药物治疗5年,与未接受他汀类药物治疗的患者相比:
① 糖尿病发病率更高,并且随着他汀类药物使用时间的延长而增加。
② 冠心病死亡率更高,并且随着他汀类药物使用时间的延长而增加。
这些新的研究都和20世纪90年代前由药厂资助的临床试验的结果不一致。
所以总结来说,基于现有的药理学证据和临床试验结果,以下生理机制都支持他汀会促进动脉钙化,导致心力衰竭。
1. 抑制维生素K的功能,引起动脉钙沉积
2. 抑制辅酶Q10合成,损伤线粒体能量代谢
3. 干扰硒蛋白,降低机体抗氧化能力
考虑到他汀类药物的不良历史背景,现在必须重新评估它的益处是否大于弊端!
他汀还能不能吃了
在现阶段,期望所有的临床医生一下子转变思维是不现实的。
所以如果你需要服用他汀,请严格遵医嘱吧。
当然,我更渴望看到的,是医生开具饮食和营养方面的处方,而不是他汀。
另外,我们是否有必要降低胆固醇,也仍然是一个备受争议的话题。
根深蒂固的思想,一定需要大量的创新研究才能颠覆,我只希望它们能够来得更加猛烈些!
就像破除封建迷信一样,饮食和健康的观念,也许未来10年内就会有一次大变革,不远了!
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参考文献:
[1] Okuyama H, Ichikawa Y, Sun Y-J, et al. Prevention of Coronary Heart Disease-from the cholesterol hypothesis to ω-6/ω-3 balance. Karger; Basel: 2007Ravnskov U.
[2] Fat and cholesterol are good for you!. GB Publishing; Sweden: 2009
[3] Larsen S, Stride N, Hey-Mogensen M, et al. Simvastatin effects on skeletal muscle: relation to decreased mitochondrial function and glucose intolerance. J Am Coll Cardiol 2013;61(1):44-53
[4] Saremi A, Bahn G, Reaven PD, et al. Progression of vascular calcification is increased with statin use in the Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT). Diabetes Care 2012;35(11):2390-2
[5] Nakazato R, Gransar H, Berman DS, et al. Statins use and coronary artery plaque composition: results from the International Multicenter CONFIRM Registry. Atherosclerosis 2012;225(1):148-53
[6] Folkers K, Langsjoen P, Willis R, et al. Lovastatin decreases coenzyme Q levels in humans. Proc Natl Acad Sci USA 1990;87(22):8931-4
[7] Silver MA, Langsjoen PH, Szabo S, et al. Effect of atorvastatin on left ventricular diastolic function and ability of coenzyme Q10 to reverse that dysfunction. Am J Cardiol 2004;94(10):1306-10
[8] Langsjoen PH, Langsjoen JO, Langsjoen AM, et al. Treatment of statin adverse effects with supplemental Coenzyme Q10 and statin drug discontinuation. BioFactors 2005;25(1-4):147-52
[9] Thambidorai SK, Deshmukh AR, Walters RW, et al. Impact of statin use on heart failure mortality. Int J Cardiol 2011;147(3):438-43
[10] https://doi.org/10.1586/17512433.2015.1011125
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